Rdzeniowy zanik mięśni

i Florian Tiefenböck, doktor Zaktualizowano

Maximilian Reindl studiował chemię i biochemię na LMU w Monachium, a od grudnia 2020 roku jest członkiem zespołu redakcyjnego Zapozna się dla Ciebie z tematyką medyczną, naukową i polityką zdrowotną, aby były zrozumiałe i zrozumiałe.

Więcej postów Maximilian Reindl

Florian Tiefenböck studiował medycynę człowieka na LMU Monachium. Dołączył do jako student w marcu 2014 roku i od tego czasu wspiera redakcję artykułami medycznymi. Po uzyskaniu licencji lekarskiej i praktycznej pracy w zakresie chorób wewnętrznych w Szpitalu Uniwersyteckim w Augsburgu, od grudnia 2019 roku jest stałym członkiem zespołu i m.in. dba o medyczną jakość narzędzi

Więcej postów Floriana Tiefenböck Wszystkie treści są sprawdzane przez dziennikarzy medycznych.

Rdzeniowy zanik mięśni, w skrócie SMA, to rzadka choroba, w której umierają niektóre komórki nerwowe w rdzeniu kręgowym. Bodźce i impulsy z mózgu nie docierają już wtedy do celu: do mięśni. Powoduje to zanik mięśni i paraliż. Istnieją różne formy SMA. Najcięższy zaczyna się w niemowlęctwie. Nowe metody leczenia obiecują trwałą poprawę zdrowia. Przeczytaj więcej o rdzeniowych atrofiach mięśni tutaj.

Kody ICD dla tej choroby: Kody ICD to uznane na całym świecie kody diagnoz medycznych. Można je znaleźć np. w pismach lekarskich czy na zaświadczeniach o niezdolności do pracy. G12

Krótki przegląd

• Co to jest rdzeniowy zanik mięśni? Grupa chorób osłabienia mięśni. Opierają się na śmierci pewnych komórek nerwowych w rdzeniu kręgowym, które kontrolują mięśnie (neurony ruchowe). Dlatego SMA należą do chorób neuronu ruchowego.
• Jakie są formy? Dziedziczne rdzeniowe zaniki mięśni to głównie SMA z pewnym defektem genetycznym na chromosomie 5 (SMA związane z 5q). Lekarze rozróżniają cztery różne formy: SMA typu 1 - typu 4. Ponadto istnieją formy sporadyczne, których dziedziczność nie jest pewna.
• Częstotliwość: choroba rzadka; odziedziczona SMA dotyka około jednego noworodka na 7000.
• Objawy: drganie mięśni, postępujące osłabienie mięśni, zanik mięśni, paraliż. Gradienty różnią się w zależności od kształtu SMA.
• Przyczyny: Dziedziczny rdzeniowy zanik mięśni typu 1-4 jest wynikiem defektu genetycznego na chromosomie 5, a dokładniej na genie SMN1. W rezultacie organizmowi brakuje specjalnego białka, białka SMN. Ten deficyt uszkadza neurony ruchowe w rdzeniu kręgowym.
• Diagnoza: Badanie genetyczne pod kątem zmienionego składu genetycznego SMN, badania fizykalne, elektroneurografia, elektromiografia, badania krwi (np. CK)
• Leczenie: Możliwa jest terapia zastępcza genów lub podawanie leków modulatorów splicingowych. Towarzysząca fizjoterapii, logopedii, terapii bólu i psychoterapii. W razie potrzeby operacja kręgosłupa. Plan leczenia w zależności od rodzaju SMA.
• Rokowanie: W przypadku dziedzicznej proksymalnej SMA nowe opcje terapii mają skutek przyczynowy i mogą mieć pozytywny wpływ na przebieg choroby. Wczesne rozpoczęcie leczenia ma kluczowe znaczenie. Zabiegi nie są jeszcze dostępne dla każdego pacjenta. Nieleczone dzieci z SMA typu 1 zwykle umierają w ciągu pierwszych dwóch lat. Oczekiwana długość życia w typie 3 i typie 4 prawie nie skrócona lub nie.

Co to jest rdzeniowy zanik mięśni?

W rdzeniowym zaniku mięśni (SMA) niektóre komórki nerwowe w rdzeniu kręgowym obumierają. Zwykle kontrolują mięśnie, dlatego eksperci nazywają te komórki nerwowe neuronami ruchowymi. W związku z tym SMA należą do tak zwanych chorób neuronu ruchowego.

W przypadku rdzeniowego zaniku mięśni, zajęte są dolne (drugie) neurony ruchowe, które są bezpośrednio połączone z mięśniami za pomocą przydatków. W wyniku uszkodzenia do mięśni dociera mniej lub wcale więcej sygnałów nerwowych. Mięśnie stają się coraz słabsze i mniejsze (wyniszczenie/zanik mięśni).

Lekarze rozróżniają różne formy rdzeniowego zaniku mięśni. Zdecydowanie największą grupę stanowią dziedziczna SMA, w której zajęte są mięśnie blisko tułowia (proksymalne). Opierają się na określonej wadzie genetycznej. Rozwinie go około jeden na 7000 noworodków.

Rdzeniowy zanik mięśni jest ogólnie rzadką chorobą. Niemniej jednak jest to druga najczęstsza choroba dziedziczona autosomalnie recesywnie, a także najczęstsza przyczyna zgonów niemowląt i małych dzieci z powodu wady genetycznej.

Jakie są rodzaje rdzeniowego zaniku mięśni?

Lekarze rozróżniają dziedziczne (dziedziczne) formy SMA od form sporadycznych. Inna klasyfikacja rdzeniowego zaniku mięśni odnosi się przede wszystkim do grup mięśni dotkniętych jako pierwszy. Są

• Proximal SMA: Z około 90 procentami tworzą największą grupę SMA. Objawy zaczynają się w mięśniach przy tułowiu, czyli proksymalnie.
• Nieproksymalne SMA: Tutaj bardziej odległe grupy mięśni, takie jak dłonie i stopy, są najpierw dotknięte (dystalne SMA). W dalszym ciągu te SMA mogą również rozprzestrzeniać się na mięśnie w pobliżu środka ciała.
• Formy specjalne (np. zanik mięśni kręgosłupa typu Kennedy'ego)

Proksymalne rdzeniowe zaniki mięśni

Dziedziczne proksymalne zaniki mięśni to w większości choroby, które opierają się na określonym defektie genetycznym (SMA związane z 5q, defekt na chromosomie 5). Te z kolei dzielą się na cztery różne formy. Klasyfikacja opiera się na czasie pojawienia się pierwszych objawów i przebiegu choroby.

Rdzeniowy zanik mięśni typu 1: Jest to najczęstsza i najpoważniejsza postać SMA. Jest również nazywany „choroba Werdniga-Hoffmanna” lub „ostra niemowlęca SMA”. Choroba zwykle zaczyna się we wczesnym dzieciństwie. Osłabienie mięśni dotyczy całego organizmu – lekarze mówią też o „syndromie dziecka floppy” (z angielskiego floppy = wiotki, niemowlę = niemowlę, dziecko). Większość nieleczonych dzieci z SMA typu 1 umiera przed ukończeniem dwóch lat.

Rdzeniowy zanik mięśni typu 2: Ta forma SMA jest również znana jako „pośredni rdzeniowy zanik mięśni” lub „przewlekły niemowlęcy SMA”. Pierwsze objawy pojawiają się zazwyczaj przed 18. miesiącem życia. Osoby dotknięte chorobą mają czasami znacznie skróconą średnią długość życia.

Rdzeniowy zanik mięśni typu 3: Jest również znany jako „młodzieńczy rdzeniowy zanik mięśni” lub „choroba Kugelberga-Welandera”. To SMA zwykle rozpoczyna się po ukończeniu 18. miesiąca życia i przed wczesną dorosłością. Osłabienie mięśni jest łagodniejsze niż w typie 1 lub 2. Osoby dotknięte chorobą mają tylko nieznacznie skróconą długość życia.

Rdzeniowy zanik mięśni typu 4: Jest podobny do SMA typu 3, ale pojawia się dopiero w wieku dorosłym (zwykle >30 lat). Jednak osłabienie mięśni jest mniej wyraźne i postępuje wolniej niż w przypadku SMA typu 3.

Przejścia między różnymi wersjami są płynne. W niektórych przypadkach utrudnia to wyraźne rozgraniczenie. Niektóre predyspozycje genetyczne również odgrywają ważną rolę w ciężkości omawianej choroby.

Inne rdzeniowe zaniki mięśni

Oprócz tych proksymalnych form istnieją inne formy rdzeniowego zaniku mięśni. Należą do nich np. rzadsze, także dziedziczne dystalne dystalne zaniki mięśni. Wraz z nimi objawy zwykle zaczynają się w grupach mięśniowych, które są dalej od ciała.

Dziedziczenie nie jest gwarantowane w przypadku sporadycznych SMA. Ponadto nie można określić akumulacji rodzinnej. W literaturze są to:

• Typ hirayama (młodzieńcze dystalne SMA, choroba około 15 roku życia, atakuje mięśnie ramion, zwykle zatrzymuje się nawet bez leczenia i może nawet ulec poprawie)
• Typ Vulpiana-Bernharda (również zespół „ręka cepa” z początkiem w obręczy barkowej, zwykle od 40 roku życia)
• typ Duchenne-Aran (początkowo zaatakowane mięśnie dłoni, rozprzestrzeniające się w kierunku tułowia, zwykle po 30 roku życia)
• Typ strzałkowy (zespół „łapy cepowej”, najpierw na mięśniach podudzia)
• Postępujące porażenie opuszkowe (zaburzenia mowy i połykania, dotyka około 20 procent pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym)

Niektóre sporadyczne postacie SMA (zespół cep-/-noga, postępujący paraliż opuszkowy) są zaliczane do wariantów stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) w kręgach specjalistów. Ten artykuł dotyczy przede wszystkim dziedzicznych proksymalnych zaników mięśni rdzenia kręgowego.

Zanik mięśni kręgosłupa

Zanik mięśni rdzeniowo-opuszkowo-rdzeniowych (typ Kennedy'ego, zespół Kennedy'ego) jest chorobą dziedziczną. Często zaczyna się w młodym lub średnim wieku dorosłym. Ta specjalna forma SMA jest dziedziczona w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X i dlatego dotyczy tylko mężczyzn (ponieważ mężczyźni mają tylko jeden chromosom X, u kobiet dominuje drugi, zdrowy chromosom X, który kompensuje wady).

Częste jest osłabienie mięśni mięśni blisko ciała nóg i ramion lub barków, a także mięśni języka i gardła. W rezultacie osoby dotknięte chorobą mają na przykład problemy z mówieniem i połykaniem. Skarżą się również na drżenie, skurcze mięśni i drganie. Dotknięci chorobą mężczyźni również często mają karłowate jądra i są bezpłodni. Ponadto powiększają się gruczoły sutkowe (ginekomastia).

Zanik mięśni kręgosłupa jest zwykle powolny. Oczekiwana długość życia jest prawie nieograniczona.

Jak rozpoznać rdzeniowy zanik mięśni?

Typowe dla rdzeniowego zaniku mięśni są postępujące osłabienie mięśni aż do paraliżu (niedowładu) i drgania mięśni. W wyniku uszkodzenia nerwów mięśnie nie otrzymują już impulsów elektrycznych, co powoduje ich kurczenie się z czasem (zanik mięśni). Dokładne znaki i reklamacje zależą od odpowiedniego formularza. Poniższy rozdział dotyczy objawów dziedzicznej proksymalnej SMA.

Objawy dziecięcego rdzeniowego zaniku mięśni typu 1

W przypadku SMA typu 1 objawy pojawiają się w pierwszych sześciu miesiącach życia. Występuje uogólnione osłabienie mięśni – czyli takie, które dotyczy całego organizmu. Dodatkowo zmniejsza się napięcie między mięśniami. Lekarze mówią o hipotonii.

U noworodków to osłabienie mięśni objawia się początkowo typową postawą nóg, która przypomina leżącą żabę (ustawa żabiej nogi). Nogi zgięte, kolana zgięte na zewnątrz, stopy zgięte do wewnątrz. Nawet samodzielne podnoszenie lub trzymanie głowy zwykle nie jest możliwe.

W zaawansowanym wieku dzieci z SMA typu 1 nie mogą samodzielnie siedzieć ani chodzić. Wiele dzieci nie jest również w stanie mówić, ponieważ mięśnie języka również mogą być zaatakowane.

Inną cechą charakterystyczną rdzeniowego zaniku mięśni typu 1 jest kształt górnej części ciała: mięśnie klatki piersiowej i pleców nie rozwijają się prawidłowo. Nadaje to górnej części ciała kształt przypominający dzwon (klatka dzwonowa). Ze względu na słaby rozwój mięśni klatki piersiowej i pleców osoby dotknięte chorobą przyjmują zgarbioną postawę.

Często dochodzi też do narastającej skrzywienia kręgosłupa (skoliozy). Zgarbiona i zgarbiona postawa powoduje dalsze problemy z oddychaniem. Charakterystyczne jest bardzo szybkie i płytkie oddychanie (tachypnea).

Objawy pośredniego rdzeniowego zaniku mięśni typu 2

Rdzeniowy zanik mięśni typu 2 zwykle powoduje objawy tylko w wieku od 7 do 18 miesięcy. Dzieci dotknięte chorobą mogą samodzielnie siedzieć, ale zwykle nie uczą się ani stać, ani chodzić. Osłabienie mięśni postępuje wolniej niż w typie 1.

W przypadku SMA typu 2 z czasem pojawiają się objawy podobne do objawów ciężkiej postaci dziecięcej, takie jak deformacja kręgosłupa. Stawy usztywniają się z powodu skrócenia mięśni i ścięgien (przykurczów). Inne objawy to drżenie rąk i drganie mięśni języka.

Objawy młodzieńczego rdzeniowego zaniku mięśni typu 3

Rdzeniowy zanik mięśni typu 3 pojawia się zwykle po 18. miesiącu życia i przed 18. rokiem życia. Dzieci dotknięte chorobą mogą samodzielnie siedzieć, stać i chodzić. Jednak osłabienie mięśni, zwłaszcza miednicy i mięśni nóg, powoduje chód kaczkowaty.

W ciągu kilku lat wydajność spada: na początku osoby dotknięte chorobą mają trudności z uprawianiem sportu lub wchodzeniem po schodach, ale w końcu trudno jest również nosić na przykład torby z zakupami. Po wielu latach rdzeniowy zanik mięśni typu 3 sprawia, że ​​bieganie i każdy inny wysiłek jest trudny lub wręcz niemożliwy, nawet u osób starszych.

Ogólnie jednak objawy są mniej wyraźne niż w przypadku dwóch innych postaci choroby, typu 1 i typu 2. Dla wielu osób dotkniętych chorobą jakość życia nie ulega pogorszeniu przez długi czas.

Objawy rdzeniowego zaniku mięśni dorosłych typu 4

Ta bardzo rzadka forma postępującego zaniku mięśni zaczyna się w wieku dorosłym, często w trzeciej dekadzie życia. Początkowo dotyczy to mięśni nóg i bioder. W miarę postępu choroby osłabienie mięśni rozprzestrzenia się również na barki i ramiona.

Obraz kliniczny jest podobny do młodzieńczego SMA typu 3. Jednak postępujące osłabienie mięśni jest jeszcze wolniejsze niż w przypadku SMA typu 3.

Co powoduje rdzeniowy zanik mięśni?

W rdzeniowym zaniku mięśni giną drugie neurony ruchowe w rdzeniu kręgowym. Są to komórki nerwowe, które kontrolują mięśnie za pomocą przydatków. W wyniku uszkodzenia tych wysoce wyspecjalizowanych neuronów ruchowych do mięśni dociera mniej sygnałów elektrycznych niż u zdrowych ludzi. Jeśli komórki mięśniowe są wykorzystywane w mniejszym stopniu, a zatem mniej stymulowane, organizm z czasem je rozkłada.

Wada genetyczna

W większości przypadków rdzeniowy zanik mięśni jest chorobą dziedziczną (dziedziczna SMA). Przyczyną typowych proksymalnych form SMA jest nieprawidłowa informacja w składzie genetycznym pacjenta. Tak zwany gen SMN1 na chromosomie 5 nie jest funkcjonalny.

Gen SMN1 niesie informacje – tj. plan – dla ważnej cząsteczki białka zwanej SMN. SMN to skrót od „Survival (of) Motor Neuron”. Bez cząsteczki białka SMN neurony ruchowe z czasem giną.

Prawdą jest, że w organizmie istnieje również pokrewny gen SMN2, który w zasadzie jest w stanie „kompensować” niefunkcjonalną informację genetyczną SMN1. Ale zwykle dzieje się tak tylko w niewielkim stopniu. Oznacza to, że utrata funkcji genu SMN1 (jeśli nie jest leczona) zwykle nie może być całkowicie zrekompensowana nienaruszoną kopią genu SMN2.

Dziedziczenie autosomalne recesywne i autosomalne dominujące

Informacje genetyczne danej osoby są dostępne w dwóch egzemplarzach. W rezultacie każdy ma dwie kopie genu SMN1 – jedną od ojca i jedną od matki. Proksymalne rdzeniowe zaniki mięśni w dzieciństwie są zazwyczaj dziedziczone jako cecha autosomalna recesywna.

Oznacza to, że oba warianty genów (allele) pochodzące od rodziców muszą być wadliwe, aby u potomstwa mógł rozwinąć się rdzeniowy zanik mięśni. W przypadku dziedziczenia recesywnego rodzice nie są dotknięci, ponieważ oprócz dziedziczenia niefunkcjonalnego mają również zdrowy gen SMN1, który kompensuje wadę.

Około co 45 osoba jest właścicielem tego systemu dla SMA. Para, w której oboje partnerzy są nosicielami, ma 25% ryzyko urodzenia dziecka z chorobą.

W kilku przypadkach w okresie dojrzewania rdzeniowe zaniki mięśni, szczególnie w wieku dorosłym, również są dziedziczone autosomalnie dominująco. W przypadku dziedziczenia dominującego wadliwy gen już się ujawnia - a dotknięci chorobą chorują. Nie jest to jednak wspomniany wcześniej defekt genetyczny na chromosomie 5. Te SMA związane z 5q są zawsze dziedziczone w sposób autosomalny recesywny.

Dziedziczenie z innymi formami SMA

Może być również dziedziczony nieproksymalny rdzeniowy zanik mięśni. Specjalna forma spinobulbar (typ Kennedy'ego) jest dziedziczona recesywnie przez chromosom płci, chromosom X (wpływa to na warianty genów, które zawierają plan miejsc dokowania męskich hormonów płciowych). W przypadku form sporadycznych dziedziczenie nie jest jednak gwarantowane. Niewiele wiadomo tutaj, dlaczego dokładnie giną drugie neurony ruchowe.

Badania i diagnoza

Diagnozę rdzeniowego zaniku mięśni najczęściej stawiają pediatrzy, pediatrzy specjalizujący się w chorobach układu nerwowego (neeuropediatrzy) oraz specjaliści chorób układu nerwowego (neurolodzy). Dla dokładniejszego wyjaśnienia potrzebne są różne badania. W przypadku SMA szczególnie ważne są badania genetyczne oraz badania nerwów i mięśni.

Zbieranie historii medycznej (wywiad)

Przy każdej chorobie lekarz najpierw pyta o objawy, które wystąpiły i jak postępowały do ​​tej pory. U niemowląt i małych dzieci rodzice zgłaszają zmiany i nieprawidłowości w zachowaniu ich dziecka. Szczególnie w przypadku chorób dziedzicznych lekarze skupiają się również na historii choroby rodziny.

Badania fizykalne

Zasadniczo lekarz stwierdza nieprawidłowości w rozwoju motorycznym poprzez fizyczne badanie dziecka. Na przykład sprawdza, czy dzieci potrafią samodzielnie trzymać głowę w pionie, siedzieć lub samodzielnie poruszać rękami lub nogami (w zależności od ich wieku).

Uzupełniające testy wysiłkowe są przeprowadzane u starszych dzieci i dorosłych z podejrzeniem rdzeniowego zaniku mięśni. Lekarz sprawdza, ile sił osoba zainteresowana jest w stanie zebrać i jak długo ją utrzyma. Bada także wytrzymałość.

Ponadto lekarz bada odruchy, które zazwyczaj są osłabione lub wygaszone, zwłaszcza w przypadku wyraźnych rdzeniowych zaników mięśni. W tym celu uderza młotkiem w różne ścięgna, na przykład w piętę lub pod kolano, i sprawdza reakcję.

Badania genetyczne

Najbardziej wiarygodną metodą wykrywania (dziedzicznego) rdzeniowego zaniku mięśni jest analiza genetyczna.Lekarze szukają dowodów na zmieniony (zmutowany) gen SMN1 i liczbę istniejących kopii SMN2.

Ogólną zasadą jest jak najszybsze zdiagnozowanie i leczenie (dziedzicznej) SMA. W zależności od formy i dostępnego leczenia, na rozwój motoryczny można pozytywnie wpłynąć, zanim neurony ruchowe rdzenia kręgowego ulegną nieodwracalnemu uszkodzeniu.

Dalsze dochodzenia w SMA

W przypadku podejrzenia SMA lekarze często mierzą szybkość przewodzenia nerwów (elektroneurografia) i aktywność mięśni (elektromiografia). W razie potrzeby badają również mięśnie za pomocą ultradźwięków (miosonografia) lub rezonansu magnetycznego (MRI).

Ponadto lekarze zlecają badania krwi. W przypadku rdzeniowego zaniku mięśni pewne parametry mogą ulec zmianie: na przykład zwiększa się poziom kinazy kreatynowej (CK, typowy enzym mięśniowy).

Leczenie rdzeniowych zaników mięśni

Leczenie rdzeniowego zaniku mięśni jest złożone. Przez długi czas terapia przyczynowa nie była możliwa dla żadnej formy SMA. Jednak postępy w badaniach medycznych zapewniają lekarzom nowe możliwości leczenia, aby zasadniczo pomóc osobom dotkniętym proksymalnym SMA (defekt genu SMN na chromosomie 5).

Ponadto lekarze koncentrują się na łagodzeniu objawów i zapewnieniu jak najlepszego wsparcia osobom dotkniętym chorobą (np. fizjoterapia, terapia oddechowa, psychoterapia, ewentualnie zabieg chirurgiczny).

Terapia medyczna

Nowe podejścia do leczenia pacjentów, u których SMA opiera się na znanym defektu genu SMN, wpływają bezpośrednio na sam materiał genetyczny lub na dalsze przetwarzanie informacji genetycznej.

Celem jest umożliwienie organizmowi pacjenta samodzielnego wytwarzania wystarczających ilości białka SMN, które ma kluczowe znaczenie dla neuronów ruchowych.

Dostępne są następujące opcje leczenia rdzeniowego zaniku mięśni:

• Modulatory splicingowe (Nusinersen, Risdiplam): Leki te interweniują bezpośrednio w dalszym przetwarzaniu cząsteczek informacyjnego RNA. Wzmacniają te procesy, które dostarczają większą ilość białka SMN z nienaruszonego genu SMN2.
• Terapia zastępcza genów (Onasemnogene Abeparvovec): Ta terapia interweniuje bezpośrednio w ludzki genom. Wadliwa kopia genu SMN1 jest zastępowana w dotkniętych komórkach przez dostarczony z zewnątrz, funkcjonalny konstrukt genu.

Splicing modulatorów

W przypadku defektu genu SMN1, organizm może alternatywnie wytwarzać białko SMN z pokrewnego genu SMN2. Gen zastępczy SMN2 „wskakuje”, ale to nie wystarczy. Powód: białka w SMN2 są zwykle zbyt krótkie i szybko się rozkładają.

Wynika to z przetwarzania odpowiedniego RNA informacyjnego SMN2 (mRNA SMN2). Przekazuje informacje konstrukcyjne z genomu (DNA) do miejsc produkcji białek (rybosomów).

W tym celu najpierw odczytywany jest gen SMN2 w genomie. Wytwarzany jest wstępny komunikatorowy RNA SMN2. Między innymi musi być dalej przetwarzany poprzez tzw. splicing. Dopiero wtedy powstaje dojrzały informacyjny RNA. Specjalne kompleksy komórkowe, rybosomy, odczytują następnie dojrzały informacyjny RNA iw ten sposób wytwarzają białko SMN2. I właśnie to jest skrócone i niestabilne, szybko się demontuje i nie może przejąć funkcji SMN1.

Aby to zmienić, aktywne składniki Nusinersen i Risdiplam wpływają na dalsze przetwarzanie wstępnego informacyjnego RNA. W rezultacie te tak zwane modulatory splicingowe ostatecznie zwiększają ilość użytecznych białek SMN - i w ten sposób mogą zapewnić odpowiednią podaż.

Nusinersen

Lek Nusinersen to tak zwany „oligonukleotyd antysensowny” (ASO). Został zatwierdzony przez Europejską Agencję Leków w 2017 roku. ASO to sztucznie wytworzone i specjalnie przystosowane cząsteczki RNA. Wiążą się specyficznie i precyzyjnie z RNA informacyjnym SMN2. Zapobiega to ich dalszemu nieprawidłowemu przetwarzaniu w komórce ludzkiej.

W szczególności: Nusinersen zapobiega błędnemu wycięciu ważnych informacji (egzon 7) z informacyjnego RNA SMN2. Lokalizacja egzonu 7 powoduje, że organizm następnie wytwarza bardziej funkcjonalne białko SMN.

Nusinersen podaje się przez tzw. nakłucie lędźwiowe. Oznacza to, że lek jest wstrzykiwany do kanału kręgowego za pomocą strzykawki. Terapię tę powtarza się w regularnych odstępach kilku miesięcy. W pierwszym roku leczenia chorzy otrzymują sześć, a następnie trzy dawki rocznie.

Pacjenci zwykle dobrze tolerują lek. Nusinersen prowadzi do korzystniejszych przebiegów choroby. Badania wykazały, że u wielu pacjentów poprawia się mobilność: w wielu przypadkach można było swobodnie siedzieć i samodzielnie obracać ciałem. Skutki uboczne i powikłania polegają między innymi na nakłuciu lędźwiowym (np. bóle głowy, infekcje opon mózgowych).

Risdiplam

Komisja Europejska zatwierdziła Risdiplam jako trzeci lek przeciwko SMA związanej z 5q (typy 1-3 lub od jednej do czterech kopii genu SMN2) w marcu 2021 r. Risdiplam przyjmuje się codziennie w postaci rozpuszczonego proszku. Dokładna dawka jest obliczana na podstawie wieku i masy ciała.

W przeciwieństwie do Nusinersena, Risdiplam nie jest „oligonukleotydem antysensownym”, ale małą cząsteczką. Ta cząsteczka wiąże się z informacyjnym RNA dla białek SMN2 i w ten sposób je stabilizuje. W rezultacie powstają bardziej funkcjonalne białka SMN.

Częste działania niepożądane Risdiplamu obejmują dyskomfort żołądkowo-jelitowy, wysypkę, gorączkę i infekcje dróg moczowych.

Terapia genowa zastępcza

Inne podejście do leczenia proksymalnego rdzeniowego zaniku mięśni opiera się na tak zwanej terapii zastępczej genów. Wadliwy gen SMN1 – punkt wyjścia progresywnej SMA – jest „zastępowany” nową funkcjonalną kopią genu.

Substancja czynna Onasemnogene Abeparvovec (AVXS-101), działająca na tej zasadzie, otrzymała warunkowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w leczeniu małych dzieci i dzieci od Europejskiej Agencji Leków (EMA) w maju 2020 r.

Lek może być stosowany do SMA typu 1 zgodnie z informacjami EMA. We wszystkich innych postaciach choroby SMA cechy genetyczne (liczba kopii SMN2) decydują o tym, czy terapia zastępcza genów jest opcją.

Dzięki Onasemnogene Abeparvovec funkcjonalna kopia ludzkiego genu SMN1 jest wprowadzana do dotkniętych komórek rdzenia kręgowego i pnia mózgu. Dokonują tego pewne wirusy, które służą jako „promy” dla nowego materiału genetycznego – tak zwane wektory wirusowe związane z adenowirusami (wektory AAV).

Konstrukty genów wektora podaje się jednorazowo w postaci wlewu przez żyłę do krwioobiegu, a stamtąd rozprowadza się po całym ciele. Ze względu na nie w pełni rozwiniętą barierę krew-mózg u małych dzieci, wektory te mogą również dostać się do tkanki rdzenia kręgowego.

Preferencyjnie wiążąc te wektory ze specjalnymi strukturami powierzchniowymi neuronów ruchowych, preferencyjnie pobierają one materiał genetyczny, aby następnie niezależnie wytwarzać białko SMN.

Leczenie może poprawić funkcje motoryczne i prowadzić do trwałego sukcesu rozwojowego (np. siedzenie, raczkowanie i chodzenie bez wsparcia).Podczas leczenia wartości wątrobowe mogą czasem znacznie wzrosnąć, ale liczba płytek krwi może się zmniejszyć. Często występują również gorączka i wymioty. Aby zmniejszyć skutki uboczne, pacjenci otrzymują przez kilka tygodni kortykosteroidy („kortyzon”).

Rozwój motoryczny dostosowany do wieku jest na ogół możliwy tylko wtedy, gdy terapia genowa została rozpoczęta przedobjawowo. Leczenie odbywa się w wyspecjalizowanych ośrodkach leczenia nerwowo-mięśniowego.

fizykoterapia

Fizjoterapia nadal jest ważnym filarem leczenia SMA.Nie każdą formę SMA można leczyć za pomocą nowych metod leczenia. Regularna terapia ruchowa ma na celu utrzymanie sprawności fizycznej i spowolnienie rozpadu mięśni.

Fizjoterapeuta biernie porusza częściami ciała, które są już sparaliżowane. Z kolei aktywne sekwencje ruchowe są szkolone, aby wspierać mobilność i siłę mięśni. Pomocne mogą być również masaże lub zabiegi na ciepło i zimno. Służą one również odprężeniu i, w pewnych okolicznościach, spowolnieniu dalszej degeneracji.

Terapia mowy

W niektórych przypadkach SMA wpływa na mięśnie mówienia i połykania. Wtedy pomaga ćwiczenie logopedyczne. Zachęca dzieci do nauki mówienia. Nawet u starszych pacjentów może to zwykle spowolnić pogorszenie mowy. Logopedzi szkolą również prawidłowe połykanie.

Zarówno fizjoterapeuci, jak i logopedzi wspierają osoby dotknięte ukierunkowaną terapią oddechową.

Leczenie uśmierzające ból

Terapia bólu odgrywa ważną rolę, zwłaszcza w bardziej zaawansowanych stadiach choroby. Lekarze stosują leki przeciwbólowe, aby zmniejszyć cierpienie osób dotkniętych chorobą.

Chirurgia

Ponieważ rdzeniowy zanik mięśni może prowadzić do poważnego skrzywienia kręgosłupa (skoliozy), lekarze czasami rozważają operację. W ten sposób specjalnie usztywniają kręgosłup.

Daje to osobom dotkniętym chorobą (pewną) dodatkową stabilność tułowia, co nie tylko umożliwia bardziej wyprostowaną postawę, ale także chroni kości i stawy. Operacja kręgosłupa może również pomóc w walce z postępującymi problemami z oddychaniem.

Opieka psychoterapeutyczna

Choroby nerwowo-mięśniowe, takie jak rdzeniowy zanik mięśni, stanowią duży stres psychiczny.Pacjenci i krewni przetwarzają diagnozę w indywidualnych i grupowych sesjach prowadzonych przez psychoterapię i opracowują strategie lepszego radzenia sobie z chorobą.

Ważnym wsparciem są również grupy samopomocy i przedstawiciele pacjentów. Informują, doradzają i wspierają osoby dotknięte chorobą i ich krewnych w radzeniu sobie z wyzwaniami związanymi z chorobą SMA.

Szanse na wyzdrowienie z rdzeniowego zaniku mięśni

W przypadku rdzeniowego zaniku mięśni rokowanie zależy przede wszystkim od odpowiedniego kształtu. Im później pojawią się objawy, tym lepszy przebieg. Ponadto, im wcześniej lekarze diagnozują rdzeniowy zanik mięśni, tym szybciej mogą rozpocząć odpowiednie leczenie, nawet zanim neurony ruchowe ulegną nieodwracalnemu uszkodzeniu.

Nowe opcje leczenia poprzez modulatory splicingowe i terapię zastępczą genów mają ogromny potencjał w leczeniu proksymalnego SMA – zwłaszcza przy (bardzo) wczesnym rozpoczęciu leczenia. Jednak dane dotyczące wiarygodnej długoterminowej prognozy wciąż nie są dostępne. Jedynie dalsze badania i dokładna obserwacja bezpieczeństwa leków mogą zapewnić dalszą pewność w ciągu najbliższych (miesięcy i) lat. Przy nowszych lekach przynajmniej do pomyślenia jest długotrwała kontrola choroby lub nawet wyleczenie.

SMA typu 1 jest ogólnie poważną chorobą. Dzieci, u których rozwija się SMA typu 1, mają (nieleczone) bardzo ograniczoną długość życia. Szybko narastające osłabienie mięśni całego ciała wpływa również na oddychanie. Konsekwencją jest ostre zapalenie płuc, a nawet niewydolność oddechowa. Dzieci dotknięte chorobą umierają w ciągu pierwszych kilku lat życia.

Rokowanie jest nieco lepsze dla SMA typu 2. Oczekiwana długość życia różni się w zależności od dokładnej ciężkości choroby: niektórzy umierają w dzieciństwie, ale większość osiąga młodą dorosłość. Prędzej czy później - w razie potrzeby - oddychanie musi być wspomagane w cięższych formach. Osoby dotknięte chorobą pozostają mobilne dzięki wózkowi inwalidzkiemu.

W przypadku SMA typu 3 rokowanie jest znacznie lepsze – zwłaszcza jeśli pierwsze objawy pojawiają się późno. Spektakl stopniowo pogarsza się w ciągu kilku lat. Na starość może być konieczny wózek inwalidzki lub nawet stała opieka. Oczekiwana długość życia nie jest ograniczona przez rdzeniowy zanik mięśni typu 3.

Rdzeniowy zanik mięśni dorosłych (typ 4) jest nawet wolniejszy niż typ 3. Ludzie zwykle mają normalną długość życia.

Tagi.:  ciąża partnerstwo seksualne narządy