Fenyloketonuria

Marian Grosser studiował medycynę człowieka w Monachium. Ponadto doktor, który interesował się wieloma rzeczami, odważył się na kilka ekscytujących objazdów: studiowanie filozofii i historii sztuki, praca w radiu i wreszcie także dla Netdoctora.

Więcej o ekspertach Wszystkie treści są sprawdzane przez dziennikarzy medycznych.

Fenyloketonuria (PKU) jest wrodzoną, dziedziczną chorobą metabolizmu białek. Zapobiega rozpadowi aminokwasu fenyloalaniny. To kumuluje się w ciele i zakłóca rozwój mózgu dziecka. Nieleczona fenyloketonuria prowadzi do ciężkiej niepełnosprawności intelektualnej. Jednak dzięki terminowej terapii pacjenci mogą prowadzić normalne życie. Dowiedz się wszystkiego o fenyloketonurii tutaj!

Kody ICD dla tej choroby: Kody ICD to uznane na całym świecie kody diagnoz medycznych. Można je znaleźć np. w pismach lekarskich czy na zaświadczeniach o niezdolności do pracy. E70

Fenyloketonuria: opis

Fenyloketonuria (PKU) to dziedziczna choroba metaboliczna występująca od urodzenia i zakłócająca rozkład niezbędnego aminokwasu fenyloalaniny. Aminokwasy są podstawowym budulcem białek, a tym samym ważnymi składnikami metabolicznymi. Niektóre z nich mogą dostać się do organizmu tylko poprzez pożywienie, organizm nie jest w stanie ich sam wyprodukować. Takie aminokwasy nazywane są niezbędnymi.

Co dzieje się z fenyloketonurią?

Normalnie aminokwasy podlegają równowadze między wchłanianiem / gromadzeniem a rozkładem, dzięki czemu zawsze jest ich tyle, ile potrzebuje organizm. W przypadku różnych aminokwasów niedobór lub nadmiar może wyrządzić znaczne szkody i wywołać różne objawy.

W tzw. klasycznej PKU działanie hydroksylazy fenyloalaniny (WWA) jest ograniczone lub nawet całkowicie nieobecne. Ze względu na niedobór PAH, fenyloalanina w coraz większym stopniu gromadzi się w organizmie. Zbyt wysokie stężenie fenyloalaniny znacznie zaburza rozwój mózgu i prowadzi do niepełnosprawności intelektualnej u młodych pacjentów na wczesnym etapie.

Ponieważ w przebiegu choroby normalny rozkład fenyloalaniny nie jest możliwy, powstają inne produkty rozpadu, tak zwane fenyloketony. Są wydalane z moczem i odpowiadają za nazwę choroby.

Nietypowa fenyloketonuria

Nawet przy nietypowych postaciach fenyloketonurii rozkład fenyloalaniny jest zaburzony. Przyczyną nie jest jednak defekt WWA. Ograniczona jest natomiast funkcja koenzymu tetrahydrobiopteryny (BH4). Jest pośrednio zaangażowany w rozkład fenyloalaniny, ponieważ PAH potrzebuje BH4 do przekształcenia fenyloalaniny w tyrozynę.

Ponieważ BH4 jest również ważny dla produkcji substancji przekaźnikowych dopaminy i serotoniny, atypowa fenyloketonuria z niedoborem BH4 jest zwykle bardziej skomplikowana niż forma klasyczna.

Na kogo wpływa fenyloketonuria?

PKU jest jedną z najczęstszych wrodzonych chorób metabolicznych. Szacuje się, że rozwinie się u około jednego na 7000 noworodków na całym świecie, bez różnicy między dziewczętami i chłopcami. Ponieważ jest to choroba dziedziczna, często dotyka ona kilku członków rodziny.

Fenyketonuria: objawy

Początkowo dzieci z fenyloketonurią nie wykazują żadnych objawów choroby. Pierwsze problemy pojawiają się dopiero od czwartego do szóstego miesiąca życia, jeśli choroba nie została jeszcze rozpoznana i leczona. Przede wszystkim zaburzone dojrzewanie mózgu powoduje z czasem ogromne komplikacje. Objawy nieleczonej PKU obejmują:

• silny deficyt psychiczny. Uszkodzenie mózgu postępuje w okresie dojrzewania, a następnie ulega stagnacji. Dzieci dotknięte chorobą są wówczas zwykle poważnie upośledzone umysłowo.
• Napady (drgawki) (padaczka). Z powodu uszkodzenia komórki nerwowe mózgu są szczególnie wrażliwe i nadmiernie pobudliwe. Rezultatem są częste napady padaczkowe.
• niepełnosprawność ruchowa. Nie tylko komórki mózgowe, ale także mięśnie pacjenta mogą być nadmiernie pobudzone. Dlatego często staje się napięta (spastyczność), co prowadzi do różnych zaburzeń ruchowych.
• Zaburzenia zachowania. Niektóre dzieci z fenyloketonurią są nadpobudliwe i niezwykle agresywne, a wybuchy gniewu są również częstsze.
• mała głowa (mikrocefalia). Ponieważ mózg pacjenta nie rozwija się prawidłowo, wzrost głowy również jest opóźniony. Mały obwód głowy w porównaniu z rówieśnikami jest szczególnie zauważalny u starszych dzieci.
• wyczuwalny zapach. PKU wytwarza pewne produkty rozkładu fenyloalaniny, które pachną podobnie do mysich odchodów. Substancje te są wydalane głównie z moczem, ale także częściowo przez skórę.
• zmiany skórne podobne do egzemy

Ponieważ produkcja barwnika melaniny jest również zaburzona w fenyloketonurii, wielu cierpiących na nią ma bardzo jasną, wrażliwą na słońce skórę i blond włosy. Tęczówka oka jest również jasnoniebieska do przezroczystej i umożliwia prześwitywanie czerwonawego dna oka.

Objawy PKU różnią się w zależności od osoby. Głównym tego powodem jest to, że aktywność hydroksylazy fenyloalaniny (PAH) jest różnie ograniczona u każdego pacjenta. Niektóre nadal mają pewną resztkową aktywność, dzięki czemu w organizmie gromadzi się mniej fenyloalaniny. Inne nie wykazują żadnej aktywności enzymatycznej – choroba postępuje odpowiednio szybciej i poważniej.

Fenyloketonuria: przyczyny i czynniki ryzyka

Fenyloketonuria jest chorobą dziedziczną. Obecnie znane są liczne mutacje genetyczne, które prowadzą do defektu PAH. Rodzaj mutacji determinuje stopień ograniczenia rozkładu fenyloalaniny.

PKU jest dziedziczona recesywnie, co oznacza, że ​​osoba może być nosicielem zmienionego genu bez rozwoju choroby. Podobnie osoby z fenyloketonurią mogą spłodzić zdrowe dzieci.

Tylko jeśli oboje rodzice mają mutacje w swoim składzie genetycznym, istnieje pewne prawdopodobieństwo, że ich potomstwo rozwinie fenyloketonurię. Jeśli rodzice są nie tylko nosicielami genów, ale także sami chorują na PKU, wszystkie dzieci razem również ją rozwiną.

Fenyloketonuria: badania i diagnoza

Ponieważ poważnym skutkom fenyloketonurii można zapobiec, rozpoczynając leczenie w odpowiednim czasie, szczególnie ważne jest jak najwcześniejsze wykrycie choroby. W Niemczech dzieci są badane pod kątem różnych chorób wrodzonych, w tym PKU, w ramach badania ogólnego (przesiewowego badania noworodków) trzeciego dnia po urodzeniu.

Tandemowa spektrometria masowa

Wiele wrodzonych zaburzeń metabolicznych jest obecnie diagnozowanych za pomocą tak zwanej tandemowej spektrometrii mas. Umożliwia szybkie i łatwe badanie krwi noworodka. Oprócz fenyloketonurii lekarze mogą w ciągu kilku minut wykryć ponad 20 innych chorób.

Test Guthrie

Test Guthrie, nazwany na cześć jego wynalazcy, umożliwia również diagnozowanie PKU. Aby to zrobić, pobiera się niewielką ilość krwi z pięty dziecka i nakłada na kawałek bibuły filtracyjnej. W laboratorium można wtedy określić, czy wzrasta stężenie fenyloalaniny.

Test Guthrie został wprowadzony w latach 60. XX wieku i od dawna jest standardową metodą diagnozowania fenyloketonurii. Ma jednak wady w porównaniu z tandemową spektrometrią mas. Test Guthrie daje wynik dopiero po pięciu dniach, co również jest podatne na błędy. Na przykład takie czynniki jak dieta dziecka lub ewentualna antybiotykoterapia fałszują wyniki. W niektórych krajach test Guthrie jest nadal używany, w Niemczech zwykle nie jest już używany.

Inne testy

Jeśli badanie przesiewowe noworodka wykaże podejrzenie fenyloketonurii, należy przeprowadzić dalsze badanie w celu potwierdzenia. Można to również wykorzystać do określenia dokładnego stężenia fenyloalaniny we krwi.

Na koniec ważne jest rozróżnienie, czy jest to typowa (klasyczna) czy nietypowa PKU. W tym celu dostępne są również specjalne testy, takie jak test obciążenia tetrahydrobiopteryną. Rozróżnienie jest ważne, ponieważ atypową fenyloketonurię traktuje się inaczej niż postać klasyczną.

Badanie płynu owodniowego

Fenyloketonuria może być zdiagnozowana już w czasie ciąży (diagnostyka prenatalna). W tym celu z worka owodniowego matki pobiera się niewielką ilość płynu owodniowego i bada się zawarte w nim komórki nienarodzonego dziecka. W ten sposób można zidentyfikować wszelkie wady genetyczne powodujące PKU.

Jednak w przypadku badań przesiewowych noworodków fenyloketonuria jest zwykle wykrywana wystarczająco wcześnie, aby można było ją leczyć. Ponieważ badanie płynu owodniowego zawsze wiąże się z pewnym ryzykiem, jego zastosowanie w diagnostyce PKU zwykle nie jest przydatne.

Fenyloketonuria: leczenie

Istnieje tylko jeden sposób przeciwdziałania nadmiarowi fenyloalaniny w PKU: chore dzieci muszą przestrzegać specjalnej diety, aby pobierać jak najmniej fenyloalaniny z pożywieniem. Potrzebują również pewnych suplementów diety, aby zastąpić substancje, które powstałyby z fenyloalaniny u zdrowych dzieci.

Terapię należy rozpocząć przed pojawieniem się pierwszych objawów zaburzeń rozwojowych, czyli w ciągu pierwszych dwóch miesięcy życia. Uszkodzenia mózgu, które już wystąpiły, nie mogą być odwrócone.

Terapia żywieniowa dietą PKU

Wszystkie naturalne białka składają się z około pięciu procent aminokwasu fenyloalaniny. Większość pokarmów zawiera go znacznie więcej niż potrzebuje organizm. Nie stanowi to problemu dla zdrowej osoby, ponieważ rozkłada się i wydala nadmiar fenyloalaniny.

Z drugiej strony pacjenci z fenyloketonurią w większości muszą zrezygnować z naturalnych białek. Brakujące składniki żywności zastępują produkty specjalne produkowane na skalę przemysłową. Z jednej strony chce się zapobiegać nadmiarowi fenyloalaniny, z drugiej należy zaopatrzyć pacjenta w substancje, których w innym przypadku by nie zabrakło, np. tyrozynę, która powstaje z fenyloalaniny.

Jednak celem diety PKU nie jest całkowite zatrzymanie wchłaniania fenyloalaniny. Ponieważ organizm potrzebuje określonej ilości aminokwasu do ważnych procesów metabolicznych. Osiągnięcie odpowiedniej koncentracji stanowi duże wyzwanie dla lekarzy i pacjentów oraz wymaga dużej dyscypliny.

Dlatego dieta musi być przestrzegana przez całe życie, ale szczególnie ściśle do szóstego roku życia. Ponieważ do tego wieku mózg rozwija się bardzo silnie i dlatego jest szczególnie podatny na uszkodzenia. W wieku dorosłym wysokie stężenia fenyloalaniny nie powodują uszkodzenia mózgu, tak jak u dzieci. Mogą jednak być wyzwalaczem innych dolegliwości neurologicznych, takich jak słaba koncentracja lub spowolnione reakcje.

Leczenie dietetyczne fenyloketonurii należy rozpocząć w specjalistycznym ośrodku chorób metabolicznych. Ponieważ nie w każdej klinice można poinstruować rodziców o diecie. Najlepiej zrobić to za pomocą poradnictwa dietetycznego, które pokazuje, jak postępować z dietą i regularnie monitorować poziom fenyloalaniny we krwi.

Leczenie atypowej fenyloketonurii

W nietypowych postaciach PKU brakujący koenzym BH4 i niektóre substancje przekaźnikowe, takie jak dopamina i serotonina, są sztucznie zastępowane. W niektórych przypadkach pacjent musi być również na diecie niskofenyloalaniny.

Fenyloketonuria podczas ciąży

Jeśli jesteś w ciąży i sama masz fenyloketonurię, powinieneś rozważyć następujące kwestie:

• Trzymaj się diety szczególnie ściśle!
• Regularnie sprawdzaj wartości stężenia fenyloalaniny we krwi. Ponieważ stężenia fenyloalaniny u nienarodzonego dziecka są około dwukrotnie wyższe niż u kobiety w ciąży. Oprócz mózgu mogą również uszkodzić serce i oczy nienarodzonego dziecka. Wady rozwojowe szkieletu dziecka mogą również wynikać z wysokiego poziomu fenyloalaniny podczas ciąży.
• Aby wykluczyć uszkodzenie mózgu dziecka we wczesnej ciąży, kobiety z fenyloketonurią powinny starannie zaplanować ciążę i od samego początku podejmować środki ostrożności.
• U kobiet w ciąży z fenyloketonurią nieprzestrzeganie diety może prowadzić do poronienia (poronienia samoistnego).
• W każdym przypadku kobiety w ciąży z fenyloketonurią powinny zasięgnąć porady i wskazówek lekarza.

Fenyloketonuria: przebieg choroby i rokowanie

Jeśli fenyloketonurię rozpozna się wcześnie, o ile to możliwe u noworodka, i stosuje się specjalną dietę PKU, rokowanie jest zwykle dobre. Dzieci rozwijają się duchowo i mają średnią długość życia.

Jednak nieleczone uszkodzenie mózgu prowadzi do poważnych zaburzeń rozwoju umysłowego, których nie można później skorygować. Osoby dotknięte chorobą mają normalną długość życia, ale ich iloraz inteligencji jest prawie zawsze znacznie poniżej normy.

Szczególnym przypadkiem jest rzadka nietypowa postać fenyloketonurii, w której występuje niedobór BH4. Ten wariant fenyloketonurii może prowadzić do postępujących uszkodzeń neurologicznych z silnymi skurczami pomimo diety.

Tagi.:  wskazówka dotycząca książki nastolatek leki