Porfiria

Dr. med. Mira Seidel jest niezależną pisarką dla zespołu medycznego

Więcej o ekspertach Wszystkie treści są sprawdzane przez dziennikarzy medycznych.

Porfiria to grupa rzadkich chorób metabolicznych, które są związane z upośledzeniem tworzenia hemu czerwonego barwnika krwi. Typowymi objawami porfirii są kolkowe bóle brzucha, a skóra jest bardzo wrażliwa na światło. Większość porfirii ma charakter dziedziczny i dlatego można je leczyć jedynie objawowo. Więcej o porfirii dowiesz się tutaj.

Kody ICD dla tej choroby: Kody ICD to uznane na całym świecie kody diagnoz medycznych. Można je znaleźć np. w pismach lekarskich czy na zaświadczeniach o niezdolności do pracy. E80

Porfiria: opis

Porfiry są rzadkie i mało znane. Tworzą grupę pokrewnych chorób metabolicznych i objawiają się przede wszystkim na skórze i układzie nerwowym.

Metabolizm to suma wszystkich procesów biochemicznych w organizmie, w których substancje są gromadzone, rozkładane i przekształcane. W procesach tych biorą udział enzymy, z których każdy przetwarza etap w łańcuchu reakcji. W ludzkim ciele zachodzi wiele różnych szlaków metabolicznych – jednym z nich jest gromadzenie się hemu, którego organizm potrzebuje m.in. do czerwonych krwinek. Hem składa się z tak zwanej porfiryny - organicznego związku chemicznego, którego w naturze jest kilka - z jonem żelaza w środku.

W chorobie metabolicznej porfirii hem nie może powstać normalnie z powodu defektu enzymatycznego. W rezultacie prekursory hemu gromadzą się, ponieważ nie mogą być dalej przetwarzane. Prekursorami tymi są również porfiryny – stąd nazwa choroby.

Dlaczego hem porfirynowy jest ważny?

Hem jest ważnym składnikiem hemoglobiny – czerwonego barwnika krwi w czerwonych krwinkach, który jest odpowiedzialny za transport tlenu we krwi: Hemoglobina składa się z kompleksu białkowego z centralną grupą hemową. Jon żelaza z hemu może wiązać tlen cząsteczkowy.

Hem jest również częścią czerwonego barwnika mięśniowego mioglobiny i cytochromu. Są to enzymy, które mają kluczowe znaczenie w rozkładaniu leków.

Formy porfirii

Istnieje siedem różnych rodzajów porfirii – cztery ostre i trzy nieostre.

Cztery ostre formy porfirii to:

• ostra przerywana porfiria,
• Porfiria variegata,
• dziedziczna koproporfiria i
• bardzo rzadka porfiria Dossa.

Nazywa się je ostrymi, ponieważ nagle odczuwają ból brzucha, który może trwać kilka dni. W przypadku porfirii variegata i dziedzicznej koproporfirii osoby dotknięte chorobą cierpią również na wrażliwość skóry na światło.

Z drugiej strony, trzy nieostre rodzaje porfirii nie wykazują ostrego bólu brzucha i dotyczą głównie skóry. Obejmują one:

• Porfiria skórna tarda,
• protoporfiria erytropoetyczna i
• rzadka wrodzona porfiria erytropoetyczna (choroba Gunthera).

Tworzenie się hemu odbywa się głównie w szpiku kostnym iw mniejszym stopniu w wątrobie. Dlatego siedem form porfirii można podzielić na dwie grupy, w zależności od miejsca, w którym prekursory hemu gromadzą się głównie z powodu defektu enzymatycznego. W związku z tym rozróżnia się:

• porfirie erytropoetyczne (szpik kostny): protoporfiria erytropoetyczna, wrodzona porfiria erytropoetyczna (choroba Gunthera)
• Porfirie wątrobowe (wątroba): ostra przerywana porfiria, porfiria variegata, dziedziczna koproporfiria, porfiria Dossa, porfiria skórna późna

Porfiria: częstotliwość

Tylko dwie postacie, porfiria skórna późna i ostra porfiria przerywana, występują w wieku dorosłym ze znaczącą częstością. Protoporfiria erytropoetyczna jest najczęstszą postacią porfirii występującą w dzieciństwie. Wszystkie inne formy są bardzo rzadkie.

Porfiria: objawy

W zależności od tego, gdzie znajduje się defekt enzymatyczny, pojawiają się różne objawy porfirii. Oznaki trzech najczęstszych postaci porfirii to:

Ostra przerywana porfiria (AIP)

Ostra porfiria przerywana charakteryzuje się różnorodnymi objawami, dlatego często lekarzowi trudno jest postawić prawidłową diagnozę. Nasilenie tej postaci porfirii jest bardzo zróżnicowane: podczas gdy 90 procent przypadków przebiega bezobjawowo (tj. bez objawów), zawsze zdarzają się przypadki zachorowań z paraliżem, który może prowadzić do śmierci, jeśli zajęte są mięśnie oddechowe.

Choroba powoduje głównie ostre bóle brzucha oraz objawy neurologiczne i psychiatryczne. Występują one – jak sugeruje już termin „przerywany” – często w seriach. Narkotyki, zmiany hormonalne (takie jak ciąża, menstruacja) lub brak węglowodanów w diecie lub poście zazwyczaj wywołują tak ostre ataki. Ostry atak trwa zwykle tylko od jednego do dwóch tygodni, ale może trwać znacznie dłużej, jeśli wystąpią objawy paraliżu.

Tak wygląda ostry epizod:

• Gwałtowny kolkowy ból brzucha, który jest zlokalizowany głównie w dolnej części brzucha i sygnalizuje początek zaostrzenia.
• gorączka
• Wymioty i przewlekłe zaparcia, które są trudne do leczenia.
• Czerwonawy mocz, który po chwili ciemnieje (ciemne plamy na bieliźnie!)
• Objawy neurologiczne takie jak paraliż niepełny (niedowład) lub całkowity (porażenie), osłabienie mięśni oraz zaburzenia czucia (tj. zaburzenia w obszarze wzroku, słuchu, smaku, węchu i poczucia równowagi)
• Wahania nastroju psychicznego, urojenia, śpiączka i stany splątania (delirium)
• Problemy sercowo-naczyniowe, takie jak przyspieszone bicie serca (tachykardia) i wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie)

Porfiria skórna tarda

W porfirii skórnej późnej prekursory hemu (porfiryny) gromadzą się w wątrobie, przenikają do krwi i w ten sposób docierają do skóry. Rezultatem jest silna wrażliwość na światło: promienie UV w świetle słonecznym powodują tworzenie się pęcherzyków na niechronionych obszarach skóry, takich jak dłonie, twarz i szyja. Ponieważ skóra jest również bardzo wrażliwa, takie wypełnione płynem pęcherze mogą tworzyć się nawet przy najmniejszych urazach i codziennej pracy. Pęcherzyki pękają i goją się, tworząc jasne, wypukłe blizny. W przeciwnym razie skóra jest brązowawa z powodu osadzonych porfiryn.

Ludzie mogą również mieć nadmiar włosów na czole, policzkach i wokół oczu (hipertrichoza).

Pacjenci często cierpią również na choroby wątroby (takie jak stłuszczenie wątroby lub marskość wątroby). Mocz pacjenta może mieć kolor brązowo-czerwony.

Protoporfiria erytropoetyczna (EPP)

Skóra jest niezwykle wrażliwa na światło: porfiryna, która z powodu defektu enzymatycznego nie może być dalej wbudowana w hem, krąży we krwi. Pod wpływem światła słonecznego tworzy w skórze rodniki tlenowe, które prowadzą do objawów przypominających oparzenie skóry ze swędzeniem i bólem. Zaledwie kilka minut światła słonecznego może wywołać objawy skórne. Pośrednie światło, na przykład odbijające się od powierzchni odbijających, również może powodować dyskomfort. Uszkodzona skóra może się całkowicie zregenerować, ale może to potrwać od kilku godzin do kilku dni. Glikoproteiny mogą gromadzić się w większości niezabezpieczonych obszarach skóry, takich jak nos lub dłonie, powodując pogrubienie i zgrubienie skóry.

Ponadto niektóre osoby dotknięte chorobą cierpią na zaburzenia czynności wątroby, które w dziesięciu procentach przypadków rozwijają się w przewlekłą chorobę wątroby, marskość wątroby.

Porfiria: przyczyny i czynniki ryzyka

Tworzenie się hemu odbywa się w ośmiu różnych etapach reakcji. Każdy krok jest możliwy dzięki specyficznemu enzymowi, siedem z ośmiu enzymów może być uszkodzonych - obecna jest porfiria.

Produkty pośrednie (prekursory hemu), które powstają w łańcuchu reakcji przed wadliwym enzymem, nie mogą być dalej przetwarzane i akumulowane. Jednak przez większość czasu ścieżka produkcji hemu jest tylko częściowo zablokowana i jest równoważona przez mechanizmy regulacyjne, dzięki czemu tworzenie się hemu działa przynajmniej częściowo. Kumulują się jednak prekursory hemu (porfiryny), które mogą wywoływać różne objawy – najczęściej w postaci napadów porfirii, wywołanych pewnymi czynnikami, takimi jak infekcje lub stosowanie leków.

Dlaczego porfiryny przyprawiają o mdłości

Prekursory hemu, których nie można dalej przetwarzać, odkładają się w narządach, zwłaszcza w skórze i wątrobie. Ponadto porfiryny są zwykle wydalane w dużych ilościach z kałem i moczem. Czerwony lub pomarańczowy kolor moczu jest zatem typowym objawem niektórych postaci porfirii.

Nagromadzenie prekursorów hemu w ostrych porfiriach prowadzi głównie do dolegliwości w okolicy brzucha i układu nerwowego. Jednak w przypadku porfirii nieostrych na pierwszy plan wysuwają się zmiany skórne.

Zmiana genetyczna jako przyczyna porfirii

W przypadku porfirii materiał genetyczny (gen) wadliwego enzymu jest zmieniany przez mutację. Mutacja ta jest w większości przypadków dziedziczona i na ogół jest autosomalnie dominująca, czyli niezależna od chromosomów płci. Zwykle jednak porfiria objawia się tylko w połączeniu z wpływami zewnętrznymi, takimi jak spożywanie alkoholu, niektóre leki czy infekcje.

W niektórych przypadkach porfiria jest nabywana przez zatrucie (np. zatrucie ołowiem).

Ostra przerywana porfiria (AIP)

Ostra przerywana porfiria jest najczęstszą ostrą porfirią. Kobiety są trzy razy bardziej narażone na to schorzenie niż mężczyźni. Z reguły tę formę porfirii obserwuje się dopiero między 20 a 40 rokiem życia.

W ostrej porfirii przerywanej trzeci enzym na ścieżce wytwarzania hemu, deaminaza porfobilinogenu, jest uszkodzony. Ta wada jest dziedziczona jako cecha autosomalna dominująca. Objawy zwykle pojawiają się dopiero po dodaniu takich czynników, jak niektóre leki, alkohol lub infekcje. Wywołują one następnie ostry epizod choroby („przerywany” oznacza, że ​​czasami pojawia się).

Porfiria skórna tarda

Porfiria skórna tarda jest najczęstszą postacią porfirii i jest również dziedziczona jako cecha autosomalna dominująca. Może być dziedziczona heterozygotycznie (wada genetyczna jednego ze sparowanych chromosomów) lub homozygotyczna (wada genetyczna obu chromosomów). Mężczyźni chorują dwa razy częściej niż kobiety. Choroba zwykle staje się zauważalna od 40 roku życia.

W tej postaci porfirii zaburzenie dotyczy piątego enzymu, dekarboksylazy uroporfirynogenu. Osoby z tą wadą często nawet nie zauważają choroby. Objawy pojawiają się tylko wtedy, gdy wątroba jest zestresowana. Alkohol odpowiada za przeciążenie wątroby w dwóch trzecich przypadków. Ale są też inne wyzwalacze, takie jak leki, na przykład estrogeny w pigułce antykoncepcyjnej.

Protoporfiria erytropoetyczna (EPP)

W rzadkiej protoporfirii erytropoetycznej defekt enzymatyczny jest ostatnim etapem tworzenia hemu, inkorporacją jonu żelaza. Główną konsekwencją jest to, że skóra jest bardzo wrażliwa na światło. Protoporfiria erytropoetyczna często występuje po raz pierwszy w dzieciństwie.

Porfiria: badania i diagnostyka

Ze względu na złożoność choroby i różnorodne objawy może być również dla jednej osoby doświadczony lekarz trudny być w stanie postawić prawidłową diagnozę. Szczególnie ważne są typowe objawy porfirii oraz informacje o podobnych obrazach klinicznych u krewnych. W celu dokładnej diagnozy porfirii bada się krew, mocz i stolec pod kątem porfiryn. Badanie najlepiej wykonać, gdy osoba zainteresowana ma aktualnie objawy, ponieważ wartości zmieniają się w przebiegu choroby, a nawet mogą spaść do wartości normalnej. Dalsze ważne kroki diagnostyczne w wyjaśnianiu porfirii:

Ostra przerywana porfiria (AIP)

W ostrej porfirii przerywanej mocz zmienia kolor na czerwony do ciemnoczerwonego, gdy jest pozostawiony przez dłuższy czas. Jednak ten dowód jest skuteczny tylko w dwóch trzecich przypadków. Innym testem przesiewowym jest test odwrotnego aldehydu Ehrlicha. Jedna kropla moczu jest dodawana do jednego mililitra odczynnika Ehrlicha. Jeśli występuje ostra przerywana porfiria, kolor jest wiśniowo-czerwony.

Porfiria skórna tarda

Charakteryzuje się powiększoną wątrobą, która jest zwykle wyczuwalna. Badanie USG zwykle ujawnia stłuszczenie wątroby lub marskość wątroby. Pouczająca może być również biopsja wątroby. Mała próbka tkanki jest pobierana z wątroby wydrążoną igłą w znieczuleniu miejscowym. W przypadku Porphyria cutanea tarda próbka tkanki fluoryzuje na czerwono pod lampą UV. Jeśli następnie zostanie zbadany pod mikroskopem, czasami można zaobserwować zwiększone nagromadzenie żelaza (choroba spichrzania żelaza = syderoza), stłuszczenie wątroby, przewlekłe zapalenie wątroby lub marskość wątroby.

Protoporfiria erytropoetyczna (EPP)

Opisane objawy często sugerują istnienie protoporfirii erytropoetycznej. To podejrzenie można potwierdzić analizą krwi. Obejmuje to badanie krwi heparynowej, która jest nieskrzepłą krwią z czerwonych krwinek i osocza krwi, pod kątem wolnej protoporfiryny, prekursora hemu. Czasami próbki kału są również testowane na protoporfirynę.

Porfiria: leczenie

Ważne jest, aby rozróżnić różne porfiry, ponieważ są one traktowane w różny sposób. Do nich wszystkich odnosi się co następuje: Dana wada enzymatyczna jest genetyczna i dlatego nie można jej wyleczyć. Terapia ma zatem charakter objawowy, tzn. można złagodzić tylko objawy. Celem jest również uniknięcie czynników wyzwalających (profilaktyka ekspozycji).

Ostra przerywana porfiria (AIP)

W przypadku potwierdzonej diagnozy i poważnych ataków osoby dotknięte chorobą mogą wymagać monitorowania przez medycynę intensywnej terapii, ponieważ istnieje ryzyko paraliżu oddechowego. Ostre wyzwalacze nawrotów, takie jak niektóre leki, muszą zostać przerwane. Dodatkowo glukoza lub hem arginina jest podawana w infuzji, co prowadzi do wydalania nagromadzonych prekursorów hemu. Aby uspokoić i złagodzić ból, pacjenci są leczeni np. salicylanami i pochodnymi morfiny. Tak zwane beta-blokery (beta-blokery) i rezerpina pomagają w walce z kołataniem serca i wysokim ciśnieniem krwi.

Porfiria skórna tarda

W przypadku porfirii skórnej późnej konsekwentna rezygnacja z czynników wywołujących, takich jak alkohol i estrogen (jak w pigułce), może złagodzić objawy. Ponadto osoby dotknięte chorobą powinny chronić się przed słońcem za pomocą maści i odzieży przeciwsłonecznej.

Pomocne może być również upuszczanie krwi, podczas którego raz w tygodniu upuszcza się 500 mililitrów krwi. Celem jest wypłukanie nagromadzonej porfiryny z wątroby. Przy łącznie czterech do ośmiu litrów upuszczania krwi stan pacjenta normalizuje się w większości przypadków. Osoby dotknięte chorobą powinny pić co najmniej półtora litra dziennie, aby zrekompensować utratę płynów. W przypadku marskości wątroby nie wolno wykonywać upuszczania krwi, ponieważ utracono by zbyt wiele białek.

Jeśli przebieg jest ciężki, zaleca się terapię chlorochinową. Chlorochina, pierwotnie lek stosowany w leczeniu malarii, wiąże porfirynę, która jest wydalana przez nerki. To dobry sposób na usunięcie porfiryny z organizmu. Jeśli wątroba działa dobrze, zaleca się podawanie chlorochiny w dawce 500 miligramów dziennie przez tydzień.

Protoporfiria erytropoetyczna (EPP)

Ważnymi środkami są ochrona przeciwsłoneczna poprzez odzież i specjalne kremy przeciwsłoneczne, a także unikanie czynników wyzwalających (takich jak alkohol, leki).

Wiosenna fototerapia u dermatologa może sprawić, że skóra stanie się bardziej tolerancyjna na światło słoneczne: kilka razy w tygodniu skóra jest starannie naświetlana sztucznym światłem UV. To sprawia, że ​​jest trochę grubsza i nadaje jej jasną cerę.

Niektórzy ludzie mogą złagodzić objawy protoporfirii erytropoetycznej poprzez przyjmowanie beta-karotenu, pomarańczowego naturalnego barwnika. Może neutralizować reaktywny tlen w skórze wywołany światłem i łagodzić objawy. Jednak po spożyciu skóra zwykle staje się nieco pomarańczowa.

Lek afamelanotyd to nowa terapia i stymuluje opalanie skóry. Coraz częściej tworzy się melanina pigmentu skóry, która jest magazynowana w skórze. Wysoki poziom melaniny w skórze może wydłużyć czas przebywania osoby na słońcu. Afamelanotyd wykazuje dobre wyniki i może znacznie poprawić jakość życia. Jednak ten lek nie został jeszcze zatwierdzony w Niemczech.

W przypadku rozwoju marskości wątroby należy rozważyć przeszczepienie wątroby.

Porfiria: zapobieganie

Porfirii nie można zapobiec, ponieważ choroba ma podłoże genetyczne. Jednak osoby dotknięte chorobą mogą same zrobić coś, aby zapobiec objawom porfirii.

Ostra przerywana porfiria (AIP)

Większości ostrych zaostrzeń można uniknąć, podejmując konsekwentne środki ostrożności.

Leki: Niektóre leki mogą wywołać ostry zaostrzenie. Dlatego powinieneś porozmawiać z lekarzem przed zażyciem jakichkolwiek leków, a także podczas stosowania domowych środków zaradczych lub substancji roślinnych. Najlepiej całkowicie unikać leków. Jeśli nie jest to możliwe, na przykład w przypadku poważnej choroby, lekarz przepisze odpowiednie leki po rozważeniu korzyści i zagrożeń oraz po konsultacji ze specjalistą od porfirii.

Alkohol: Pacjentom zdecydowanie odradza się spożywanie alkoholu. Niektórym na dłuższą metę unikanie alkoholu może być bardzo trudne. Należy jednak pamiętać, że każdy nawrót może potencjalnie zagrażać życiu.

Dieta: Dieta lub post mogą prowadzić do ostrego zaostrzenia. Dlatego bardzo ważne jest utrzymanie regularnej diety i utrzymanie masy ciała. Osoby z ciężką porfirią, które miały wiele nawrotów, powinny zwrócić się o pomoc do swojego lekarza i dietetyka.

Porfiria skórna późna i protoporfiria erytropoetyczna (EPP)

W przypadku obu postaci porfirii ważne jest unikanie słońca w jak największym stopniu:

Odzież: Prostym środkiem ochrony przed słońcem jest noszenie ciasno tkanej odzieży z długimi rękawami, czapki, zamkniętych butów i rękawiczek.

Krem do opalania: Zwykłe kremy do opalania nie są odpowiednie, ponieważ pochłaniają światło w zakresie UV, ale nie niebieską część światła widzialnego, co również uszkadza skórę. Dlatego należy stosować wyłącznie specjalne kremy przeciwsłoneczne na bazie dwutlenku tytanu i tlenku cynku, które chronią przed promieniowaniem UVA, UVB i światłem widzialnym.

Te proste środki mogą zmniejszyć ryzyko nawrotu porfirii. Większość ludzi ma tylko jeden lub dwa nawroty w swoim życiu. Ryzyko zaostrzenia zmniejsza się wraz z wiekiem, ale porfiria nigdy nie ustępuje całkowicie.

Porfiria: przebieg choroby i rokowanie

Nasilenie porfirii jest różne. Dla większości osób dotkniętych chorobą możliwe jest w dużej mierze normalne życie, jeśli zaobserwują pewne rzeczy. Inni cierpią na ciężką, bolesną wrażliwość na światło i dysfunkcję wątroby.

Ostra przerywana porfiria (AIP)

Większość osób, które mają jeden lub więcej zaostrzeń, w pełni wraca do zdrowia i musi tylko podjąć kilka środków ostrożności. Powtarzające się ataki zdarzają się często w mniej niż dziesięciu procentach przypadków. Jeśli wystąpią objawy paraliżu, ich ustąpienie może potrwać od kilku tygodni do wielu miesięcy.

Protoporfiria erytropoetyczna (EPP)

Pacjenci z EPP powinni regularnie (przynajmniej raz w roku) odwiedzać swojego lekarza, aby zbadać wątrobę pod kątem ewentualnych uszkodzeń spowodowanych nagromadzoną porfiryną za pomocą badania krwi. Chociaż jest to rzadkie, należy to rozpoznać jak najwcześniej, ponieważ protoporfiria erytropoetyczna jest śmiertelna w dziesięciu procentach przypadków.

Porfiria skórna tarda

Przebieg tej postaci porfirii jest zwykle korzystny, ale zależy to od tego, jak poważnie uszkodzona jest wątroba i czy konsekwentnie unika się niektórych leków (jako wyzwalaczy).

Pacjenci z tym typem porfirii mają zwiększone ryzyko raka wątroby.

Tagi.:  dieta naprężenie spać