Zespół Kallmanna

Astrid Leitner studiowała medycynę weterynaryjną w Wiedniu. Po dziesięciu latach praktyki weterynaryjnej i urodzeniu córki przeszła - bardziej przypadkowo - na dziennikarstwo medyczne. Szybko stało się jasne, że jej zainteresowanie tematami medycznymi i zamiłowanie do pisania były dla niej idealnym połączeniem. Astrid Leitner mieszka z córką, psem i kotem w Wiedniu i Górnej Austrii.

Więcej o ekspertach Wszystkie treści są sprawdzane przez dziennikarzy medycznych.

Zespół Kallmanna jest chorobą wrodzoną, w której wytwarza się niewiele hormonów płciowych lub nie wytwarza się ich wcale. Osoby dotknięte chorobą nie przechodzą okresu dojrzewania, a nieleczone zarówno mężczyźni, jak i kobiety są bezpłodni. Ponadto zwykle zaburzony jest zmysł węchu: pacjenci z KS tylko bardzo słabo pachną lub wcale. Przeczytaj wszystko, co musisz wiedzieć o „zespole węchowo-płciowym” tutaj!

Kody ICD dla tej choroby: Kody ICD to uznane na całym świecie kody diagnoz medycznych. Można je znaleźć np. w pismach lekarskich czy na zaświadczeniach o niezdolności do pracy. E23

Krótki przegląd

Co to jest zespół Kallmanna? Wrodzone zaburzenie rozwojowe, które prowadzi do braku hormonów płciowych, a tym samym do braku dojrzewania. Ponadto większości pacjentów brakuje węchu.
Przyczyny: Wrodzone zmiany genetyczne (mutacje)
Czynniki ryzyka: choroba występuje w rodzinach u około 30 procent pacjentów.
Objawy: Brak dojrzewania (niedorozwój prącia, jąder i prostaty, niewielkie owłosienie łonowe, pod pachami i na ciele, brak zarostu, brak pierwszej miesiączki), niepłodność, brak przyjemności, brak lub znaczny brak węchu zmniejszona, długofalowa konsekwencja: osteoporoza
Diagnostyka: Objawy fizyczne takie jak brak rozwoju drugorzędowych cech płciowych, analiza hormonalna, badanie genetyczne, USG, tomografia rezonansu magnetycznego, tomografia komputerowa, RTG
Leczenie: terapia zastępcza lekami hormonalnymi
Zapobieganie: Brak możliwości zapobiegania

Co to jest zespół Kallmanna?

Zespół Kallmanna (KS, zespół węchowo-płciowy, zespół De-Morsiera-Kallmanna) jest wrodzonym zaburzeniem rozwojowym mózgu. Zapewnia, że osoby dotknięte chorobą nie wytwarzają hormonów płciowych, a zatem nie dochodzi do dojrzałości płciowej. Ponadto większość pacjentów z KS cierpi na anosmię, co oznacza, że nie odczuwają żadnych zapachów.

Przyczyną choroby jest zmiana genetyczna (mutacja), która wpływa już na rozwój embrionalny w macicy. W centrum kontroli hormonalnej mózgu (podwzgórze) brakuje pewnych komórek odpowiedzialnych za nadrzędną kontrolę produkcji hormonów płciowych w późniejszym życiu. Ponadto modyfikacja genu oznacza, że ośrodek węchowy w mózgu (opuszka węchowa) nie jest rozwinięty lub jest tylko niecałkowicie rozwinięty. Osoby dotknięte chorobą nie pachną nic lub tylko w bardzo ograniczonym stopniu.

Choroba nosi imię niemieckiego psychiatry Franza Josefa Kallmanna, który w 1944 roku opisał ją jako „hipogonadyzm (brak hormonów płciowych) i anosmię (brak węchu)”. Synonimiczny termin „zespół De Morsiera-Kallmanna” odnosi się również do szwajcarskiego neurologa Georgesa de Morsiera, który również prowadził badania nad zespołem Kallmanna.

Hipogonadyzm wtórny

Zespół Kallmanna jest podformą wtórnego hipogonadyzmu. Oznacza to brak hormonów płciowych, który jest wywoływany przez nieprawidłowe działanie ośrodka kontroli hormonalnej w mózgu (przysadka mózgowa). Gonady (jajniki, jądra) funkcjonują normalnie, ale otrzymują niewiele lub nie otrzymują żadnych sygnałów dotyczących produkcji hormonów płciowych. Jeśli oprócz niedoboru hormonów występuje anosmia (brak węchu), lekarze mówią o zespole Kallmanna.

częstotliwość

Zespół Kallmanna jest rzadką chorobą, częściej dotyka mężczyzn niż kobiety: średnio jeden na 10 000 mężczyzn i jedna na 50 000 kobiet.

Objawy

Główne objawy zespołu Kallmanna to znacznie osłabiony lub nieobecny węch oraz brak dojrzewania. Stopień nasilenia objawów różni się w zależności od pacjenta. Nieleczone obie płcie pozostają bezpłodne.

Brakujące dojrzewanie: hormony płciowe są niezbędne do rozpoczęcia dojrzewania. Jeśli występuje zbyt mało hormonów płciowych lub ich brak, nie nastąpi dojrzewanie, a tym samym rozwój drugorzędowych cech płciowych.

Objawy u chłopców:

Mało lub brak włosów łonowych, pod pachami i na ciele
Brakująca broda
Niemożność złamania jego głosu
Mikropenis i małe jądra: u młodych mężczyzn penis i jądra nie rozwijają się.
niezstąpione jądra (często widoczne w dzieciństwie)
Wysoki wzrost: U zdrowych ludzi płytki wzrostu w kościach długich zamykają się, gdy tylko zostanie osiągnięty określony poziom hormonów płciowych. Jeśli brakuje hormonów, osoby dotknięte chorobą rosną nieproporcjonalnie. Są wyżsi od swoich rodziców i mają długie ręce i nogi.

Objawy u dziewcząt:

U dziewcząt objawy są zwykle mniej wyraźne. Często jedynym objawem jest brak pierwszej miesiączki (pierwotny brak miesiączki), dlatego choroba często jest rozpoznawana późno. W przeciwieństwie do chłopców rozwój fizyczny jest w dużej mierze prawidłowy pomimo choroby. Na przykład piersi zwykle rozwijają się normalnie.

Objawy u dorosłych mężczyzn:

Mężczyźni z zespołem Kallmanna mają zazwyczaj zmniejszoną gęstość kości (osteoporozę) i masę mięśniową. Często mają kobiecy wygląd zewnętrzny ze względu na kobiecy rozkład tkanki tłuszczowej. Masz zaburzenia erekcji i jesteś bezpłodny.

Pogorszony lub nieobecny węch: pacjenci z KS nie odczuwają zapachów (anosmia) lub odczuwają je tylko słabo (hiposmia). Ten objaw często pozostaje niezauważony, ponieważ ludzie są przyzwyczajeni do nie wąchania niczego od urodzenia. Brak zmysłu węchu może w pojedynczych przypadkach prowadzić do niebezpiecznych sytuacji, na przykład jeśli osoby dotknięte chorobą nie odczuwają zapachu spalenizny lub zapachu zepsutego jedzenia.

Wady rozwojowe: Inne wady fizyczne występują rzadziej u pacjentów z KS. Są to na przykład zaburzenia słuchu, rozszczep wargi, żuchwy i podniebienia czy braki w uzębieniu. Niektórzy ludzie rodzą się z tylko jedną nerką. Rozwój umysłowy jest zwykle normalny w KS.

Osteoporoza: Hormony płciowe, takie jak testosteron i estrogen, odgrywają ważną rolę w mineralizacji kości. Jeśli brakuje hormonów, kości nie są tak stabilne jak u zdrowych ludzi – wzrasta ryzyko złamań kości.

Przyczyna i czynniki ryzyka

Przyczyną zespołu Kallmanna jest wrodzona zmiana genetyczna (mutacja).Zwykle powstaje samoistnie, w około 30 procentach przypadków jest przenoszona na potomstwo od jednego lub obojga rodziców.

Zmiana genetyczna wpływa już na rozwój embrionalny w macicy: komórki zmysłu powonienia i odpowiedzialne za kontrolę gonad (jajników, jąder) powstają ze wspólnych komórek progenitorowych.

W zespole Kallmanna rozwój tych komórek progenitorowych jest zaburzony przez zmianę genetyczną. W rezultacie komórki odpowiedzialne za nadrzędną kontrolę produkcji hormonów płciowych oraz komórki węchowe są niewystarczająco rozwinięte. Osoby dotknięte chorobą nie dojrzewają i nie odczuwają żadnych zapachów.

Hormony płciowe

Podwzgórze (obszar w międzymózgowiu) jest centrum kontroli hormonalnej organizmu. U zdrowych ludzi podwzgórze uwalnia hormon GnRH (hormon uwalniający gonadotropiny). To z kolei stymuluje przysadkę mózgową do uwalniania hormonów LH (hormon luteinizujący) i FSH (hormon folikulotropowy).

LH i FSH działają na gonady (jajniki, jądra), które ostatecznie produkują hormony płciowe: u kobiet żeńskie hormony płciowe estrogen i progesteron sprzyjają dojrzewaniu komórek jajowych i wywołują owulację, u mężczyzn hormon testosteron powoduje powstawanie sperma.

W okresie dojrzewania rozpoczyna się produkcja hormonów płciowych, a wraz z nim dojrzewanie płciowe. Jeśli, tak jak w zespole Kallmanna, występuje mało lub wcale GnRH, wytwarza się za mało lub wcale hormonów płciowych i dojrzewanie nie rozwija się. Nieleczone osoby dotknięte chorobą nie osiągają dojrzałości płciowej i pozostają bezpłodne.

Czynniki ryzyka

W większości przypadków zmiana genetyczna zachodzi spontanicznie. Jak to się dzieje, nie jest jasne. W około 30 procentach wszystkich przypadków choroba występuje w rodzinach: osoby dotknięte chorobą odziedziczyły mutację od jednego lub obojga rodziców.

Do tej pory opisano kilka mutacji powodujących zespół Kallmanna. Należą do nich mutacje o nazwach KAL1, FGFR1, FGF8, CHD7, SOX10, PROKR2 i PROK2.

Dochodzenie i diagnoza

W wielu przypadkach diagnoza zespołu Kallmanna stawiana jest późno, ponieważ objawy często ujawniają się dopiero w okresie dojrzewania. Dotyczy to zwłaszcza chłopców, u których zazwyczaj wyraźniej widoczny jest brak rozwoju seksualnego. U dziewcząt objawy są często mniej nasilone, tak że dopiero brak pierwszej miesiączki powoduje wizytę u lekarza. Ponadto w wielu przypadkach osoby dotknięte chorobą nie podejrzewają choroby za objawami, ale raczej uważają, że „rozwijają się późno”.

W niektórych przypadkach choroba jest już widoczna u niemowląt: dotknięci chłopcy mogą mieć niezstąpione jądra (wnętrostwo) i/lub bardzo mały penis (mikropenis).

Pierwszym punktem kontaktu w przypadku objawów zespołu KS jest pediatra, w przypadku mimowolnej bezdzietności ginekolog lub urolog.

Lekarz przeprowadza następujące badania:

Historia rodziny: W przypadku podejrzenia zespołu Kallmanna lekarz pyta, czy w rodzinie są znane przypadki KS.

Badanie fizykalne: Słabo rozwinięte drugorzędowe cechy płciowe, takie jak penis, który jest zbyt mały jak na swój wiek lub brak pierwszej miesiączki, dają lekarzowi pierwsze wskazówki na temat zespołu KS. Zwraca również uwagę na wielkość ciała, owłosienie pod pachami, klatką piersiową i łonową oraz ocenia wzrost brody.

Test zapachu: Ten test jest możliwy od około piątego roku życia. Lekarz używa czystych substancji zapachowych, takich jak wanilina, aby sprawdzić, czy pacjent czuje zapach.

Badanie krwi: lekarz określi zmieniony poziom hormonów za pomocą badania krwi. Zazwyczaj poziomy GnRH, LH i FSH są obniżone lub są na niskim poziomie normalnym. Poziomy hormonów płciowych u chłopców i dziewcząt w okresie dojrzewania są przed okresem dojrzewania.

Badanie ultrasonograficzne jąder: lekarz używa ultradźwięków do badania tkanek miękkich, takich jak jądra.

Tomografia komputerowa (CT) lub tomografia rezonansu magnetycznego (MRT): Za pomocą tych badań lekarz sprawdza, czy rozwinął się ośrodek węchowy w mózgu (opuszka węchowa).

Badanie rentgenowskie dłoni: Za pomocą badania rentgenowskiego dłoni lekarz określa, czy płytki wzrostowe są już zamknięte, a zatem organizm przestał rosnąć.

Spermiogram: Lekarz bada, czy w ejakulacie znajdują się plemniki.

Test genetyczny: Test genetyczny służy do określenia dokładnej mutacji, która powoduje chorobę.

Jak leczy się zespół Kallmanna?

Zespół Kallmanna jest łatwo uleczalny. Osoby dotknięte chorobą otrzymują leczenie zastępcze hormonami płciowymi. Jeśli choroba zostanie rozpoznana i leczona przed okresem dojrzewania, osoby dotknięte chorobą zwykle prowadzą w dużej mierze nieograniczone życie. Obejmuje to regularny rozwój dojrzewania i normalne życie seksualne.

Podawanie hormonów płciowych: Mężczyźni otrzymują testosteron, kobiety estrogeny i progesteron. Preparaty hormonalne dostępne są w postaci zastrzyków, żeli lub plastrów. Terapia hormonalna jest zwykle kontynuowana przez całe życie u mężczyzn i do menopauzy u kobiet.

W 10 do 20 procent przypadków wrodzony niedobór GnRH ustępuje po zakończeniu hormonalnej terapii zastępczej. Po terapii pacjenci mają prawidłowy poziom hormonów i doświadczają normalnej dojrzałości płciowej. Z tego powodu lekarze zalecają przerywanie terapii co rok do dwóch lat w celu ustalenia potrzeby kontynuowania terapii.

Podawanie hormonów płciowych, jeśli chcesz mieć dzieci: organizm potrzebuje GnRH do tworzenia plemników. Z tego powodu mężczyźni, którzy chcą spłodzić dziecko, otrzymują hormon GnRH zamiast testosteronu. Rozpoczęcie produkcji nasienia zajmuje od 18 do 24 miesięcy. W około 80 procentach przypadków mężczyźni są później płodni. Mężczyźni z niezstąpionymi jądrami mają nieco mniej korzystne rokowanie.

Leczenie osteoporozy: pacjenci z obniżoną gęstością kości otrzymują wapń i witaminę D. Ponadto zaleca się sport i ćwiczenia wzmacniające kości.

Anosmia: Obecnie nie ma terapii przywracającej zmysł węchu.

Psychoterapia: Dla niektórych pacjentów z KS choroba jest poważnym obciążeniem psychicznym. Psychoterapeuta jest tutaj właściwym kontaktem.

Przebieg choroby i rokowanie

Postęp zespołu Kallmanna różni się w zależności od osoby. Objawy różnią się w zależności od pacjenta. Możliwe, że choroba jest już zauważona w dzieciństwie, zdiagnozowana w okresie dojrzewania, a niedobór hormonów pojawia się dopiero w wieku dorosłym.

Jeśli choroba zostanie zdiagnozowana w odpowiednim czasie, rokowanie jest bardzo dobre. Dojrzewanie płciowe osiągane jest u wszystkich pacjentów z odpowiednim leczeniem hormonalnym. Pacjenci doświadczają regularnego dojrzewania, są płodni i mają normalną długość życia. Prawie wszyscy pacjenci, którzy chcą mieć dzieci, przy odpowiednim leczeniu stają się płodni.

Jeśli KS jest rozpoznawany i leczony dopiero po ukończeniu 16 roku życia, może już urosnąć. Tej zmiany nie można cofnąć nawet za pomocą leków.