Przeszczep komórek macierzystych

i Martina Feichter, redaktor medyczny i biolog Zaktualizowano

Dr. med. Philipp Nicol jest niezależnym pisarzem dla redakcji medycznej

Więcej o ekspertach

Martina Feichter studiowała biologię w aptece przedmiotowej w Innsbrucku, a także zanurzyła się w świecie roślin leczniczych. Stamtąd nie było daleko do innych tematów medycznych, które do dziś urzekają ją. Szkoliła się jako dziennikarka w Akademii Axel Springer w Hamburgu, a od 2007 roku pracuje dla - najpierw jako redaktor, a od 2012 jako niezależny pisarz.

Więcej o ekspertach Wszystkie treści są sprawdzane przez dziennikarzy medycznych.

Przeszczep komórek macierzystych to termin używany do opisania transferu komórek macierzystych z jednego organizmu do drugiego. W większości są to krwiotwórcze komórki macierzyste ze szpiku kostnego (dawstwo szpiku kostnego). Tutaj możesz przeczytać wszystko, co musisz wiedzieć o tego rodzaju przeszczepie komórek macierzystych, jego procedurze i skutkach ubocznych oraz o tym, co musisz wziąć pod uwagę po przeszczepie komórek macierzystych.

Co to jest przeszczep komórek macierzystych?

Przeszczep zasadniczo odnosi się do przeniesienia tkanki między dwoma organizmami, dawcą i biorcą. Dawcą i biorcą może być ta sama osoba (przeszczep autologiczny) lub dwie różne osoby (przeszczep allogeniczny). Tak jest również w przypadku przeszczepu komórek macierzystych – formy terapii, którą stosuje się m.in. przy różnych nowotworach i poważnych chorobach układu krwionośnego i odpornościowego.

Komórki macierzyste to niezróżnicowane komórki, które mogą dzielić się w nieskończoność. Kiedy się dzielą, powstaje nowa komórka macierzysta i komórka, która jest zdolna do różnicowania - to znaczy może rozwinąć się w określony typ komórki (np. komórka skóry, komórka krwi).

Istnieją różne rodzaje komórek macierzystych. Komórki macierzyste krwi (hematopoetyczne komórki macierzyste) są przede wszystkim wykorzystywane do leczenia komórkami macierzystymi – przeszczep komórek macierzystych. Są to komórki macierzyste, z których powstają trzy rodzaje komórek krwi:

• czerwone krwinki do transportu tlenu (erytrocyty)
• białe krwinki układu odpornościowego (leukocyty)
• płytki krwi, które pomagają w krzepnięciu krwi (trombocyty)

Hematopoetyczne komórki macierzyste znajdują się w szpiku kostnym różnych kości - zwłaszcza w szpiku kostnym rurek długich, miednicy i mostku. Tworzenie komórek krwi (hematopoeza) jest koordynowane w szpiku kostnym przez wiele różnych hormonów. Gotowe komórki są następnie wypłukiwane do krwi.

Leczenie innymi typami komórek macierzystych było dotychczas prowadzone głównie w badaniach eksperymentalnych.

Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych

W przeszczepie krwiotwórczych komórek macierzystych komórki macierzyste tworzące krew są przenoszone do pacjenta. To właśnie robisz z różnymi nowotworami, takimi jak białaczka.

Jeśli pacjentowi przeniesiono (ponownie) własne komórki macierzyste, które zostały mu pobrane przed leczeniem raka, mówi się o autologicznym przeszczepie komórek macierzystych. Jeśli natomiast dawcą i biorcą są dwie różne osoby, jest to allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.

Lekarze na całym świecie przeprowadzają co roku ponad 40 000 przeszczepów krwiotwórczych komórek macierzystych. Leczenie jest konieczne u pacjentów z chorobami układu krwiotwórczego, takimi jak białaczka.

Autologiczny przeszczep komórek macierzystych

W przypadku autologicznego przeszczepu komórek macierzystych pacjent jest własnym dawcą. Procedura jest zatem odpowiednia tylko dla pacjentów ze zdrowym szpikiem kostnym.

Najpierw lekarz pobiera od pacjenta zdrowe komórki macierzyste w celu ich głębokiego zamrożenia do czasu ich ponownego przeniesienia.

W kolejnym kroku pacjent przechodzi tzw. Następnie przekazujesz mu swoje własne komórki macierzyste krwi, które wcześniej pobrałeś, które następnie budują nowy układ krwiotwórczy.

Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych

W allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych krwiotwórcze komórki macierzyste od zdrowego dawcy są przenoszone na pacjenta. Podobnie jak w przypadku autologicznego przeszczepu komórek macierzystych, pacjentowi poddaje się mieloablację w celu usunięcia z krążenia własnej tkanki komórek macierzystych. Dodatkowo pacjent otrzymuje leki, które hamują jego układ odpornościowy (immunosupresja) – aby nie mógł walczyć z obcymi komórkami macierzystymi, które są później zbyt mocno przenoszone.

Po takim przygotowaniu komórki macierzyste krwi pobrane wcześniej od dawcy są przekazywane pacjentowi.

Wadą allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych jest to, że wybór odpowiedniego dawcy jest czasochłonny – szpik kostny pacjenta musi być jak najbardziej zbliżony do szpiku pacjenta, więc należy spodziewać się poważnych reakcji odrzucenia. Szpik kostny każdego człowieka może być dokładniej typowany przy użyciu złożonego układu HLA („antygen ludzkiego leukocytu”) (podobny do układu grup krwi AB0). Do tej pory znanych jest około 7000 różnych cech HLA. W przypadku allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych ważne jest znalezienie dawcy, którego szpik kostny ma jak najwięcej cech HLA odpowiadających cechom biorcy. W tym celu przeszukuje się krajowe i międzynarodowe rejestry dawców szpiku kostnego.

Ze względu na dużą liczbę potencjalnych dawców (w Niemczech w 2012 r. było ich już ok. 5 mln) w ponad 80 proc. przypadków wyszukiwanie jest skuteczne.

Mini przeszczep

Nowością jest opracowanie przeszczepu komórek macierzystych bez terapii wysokodawkowej („mini-przeszczep”). Przeprowadzana jest znacznie słabsza mieloablacja (czyli mniej intensywna chemioterapia i radioterapia), która nie niszczy całkowicie szpiku kostnego pacjenta. Metody te są stosowane na przykład u pacjentów, którzy cierpią z powodu złego stanu ogólnego i dlatego z trudem przeżyliby chemioterapię w wysokich dawkach i napromienianie całego ciała. Jednak ta procedura nie jest jeszcze standardem, jest zarezerwowana dla badań.

Kiedy wykonujesz przeszczep komórek macierzystych?

Istnieją różne obszary zastosowania (wskazania) do autologicznego i allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych. Wskazania częściowo się pokrywają – jaki rodzaj przeszczepu komórek macierzystych zostanie następnie zastosowany, zależy od różnych czynników, np. stadium choroby, wieku, stanu ogólnego czy dostępności odpowiednich dawców zgodnych z HLA.

Ogólnie rzecz biorąc, istnieją następujące obszary zastosowań dla autologicznych i allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych:

Zastosowanie autologicznych przeszczepów komórek macierzystych

• Chłoniaki Hodgkina i nieziarnicze
• Szpiczak mnogi (plazacytoma)
• Nerwiak zarodkowy: neuroblastoma
• Ostra białaczka limfocytowa (ALL)
• Ostra białaczka szpikowa (AML)

Chłoniaki i szpiczak mnogi to główne zastosowania autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.

Zastosowanie allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych

• Ostra białaczka limfocytowa (ALL)
• Ostra białaczka szpikowa (AML)
• Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL)
• Przewlekła białaczka szpikowa (CML)
• Zwłóknienie szpiku (OMF)
• Chłoniak nieziarniczy
• ciężkie wrodzone zaburzenia układu odpornościowego (niedobory odporności, takie jak ciężki złożony niedobór odporności, SCID)
• wrodzone lub nabyte zaburzenia krwi, takie jak niedokrwistość aplastyczna, talasemia i napadowa nocna hemoglobinuria (PNH)

Co zrobić z przeszczepem komórek macierzystych?

Przeszczep komórek macierzystych odbywa się podczas pobytu w szpitalu stacjonarnym, najczęściej w specjalistycznym ośrodku onkologicznym. Najpierw pobierane są komórki macierzyste od odpowiedniego dawcy (przeszczep allogeniczny) lub od samego biorcy (przeszczep autologiczny). Komórki macierzyste są następnie przechowywane w stanie zamrożonym do momentu przeszczepienia.

Ekstrakcja komórek macierzystych

Hematopoetyczne komórki macierzyste można pozyskać z trzech źródeł:

>> szpik kostny

Komórki macierzyste są pobierane bezpośrednio ze szpiku kostnego (stąd pierwotny termin „dawstwo szpiku kostnego” lub „przeszczep szpiku kostnego”). Kość miednicy jest zwykle wybierana do wyssania części krwi ze szpiku kostnego przez wydrążoną igłę (nakłucie). W porównaniu do krwi obwodowej (która krąży w tętnicach i żyłach) ma wyższy udział białych krwinek (leukocytów) i ich prekursorów - w tym pożądanych komórek macierzystych. Zawarte w nich czerwone krwinki można oddzielić i wprowadzić z powrotem do organizmu dawcy, co ogranicza utratę krwi do minimum.

Wady: Nakłucie szpiku kostnego jest bolesne, dlatego wykonuje się go w znieczuleniu ogólnym. Często konieczne są wielokrotne nakłucia, aby uzyskać wystarczającą ilość komórek macierzystych do przeszczepu.

>> krew

Komórki macierzyste pozyskiwane są tutaj z krwi obwodowej – czyli z krwi, której nie ma w szpiku kostnym. Ponieważ zawiera mniej komórek macierzystych niż krew ze szpiku kostnego, pacjentowi przez kilka dni wstrzykuje się podskórnie czynnik wzrostu. To stymuluje komórki macierzyste krwi do coraz większej migracji ze szpiku kostnego do krwi. Następnie następuje swego rodzaju płukanie krwi (afareza komórek macierzystych) – obwodowe komórki macierzyste są odfiltrowywane z krwi żylnej za pomocą specjalnego urządzenia wirującego.

Ta forma pobrania komórek macierzystych jest stosunkowo prosta i nie wymaga znieczulenia. Ponadto biorca obwodowych komórek macierzystych zacznie wytwarzać krew szybciej po przeszczepie niż w przypadku komórek macierzystych uzyskanych innymi sposobami. Z tych powodów do przeszczepu preferowane są obwodowe komórki macierzyste.

Wady: Podawanie czynnika wzrostu może znacząco zwiększyć liczbę białych krwinek, co może wiązać się z bólem kości. Ponadto, aby uzyskać obwodowe komórki macierzyste, należy wykonać dwa wystarczająco duże punkty dostępu żylnego – niektórzy dawcy reagują na to efektami ubocznymi, takimi jak problemy z krążeniem i bóle głowy.

Ponadto przeszczep obwodowych komórek macierzystych z większym prawdopodobieństwem spowoduje rodzaj reakcji odrzucenia (choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, patrz poniżej) u biorcy niż przeszczep komórek macierzystych z innych źródeł.

>> Pępowina

Krew pępowinowa jest również uważana za krew obwodową, ale jest bardzo szczególnym źródłem do produkcji komórek macierzystych. W przeciwieństwie do innej krwi obwodowej zawiera wysokie stężenie krwiotwórczych komórek macierzystych. Kiedy rodzi się dziecko, ten materiał z komórek macierzystych jest zwykle wyrzucany (podobnie jak komórki macierzyste w łożysku). Za zgodą rodziców krew pępowinową można anonimowo oddać do publicznego banku pępowiny i tam zamrozić. Następnie jest dostępny dla odpowiednich pacjentów do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.

Nie ma sensu przechowywać krwi pępowinowej własnego dziecka na wypadek, gdyby dziecko później potrzebowało przeszczepu komórek macierzystych. Zgodnie z aktualnym stanem wiedzy nie nadaje się do przeszczepu autologicznego. Ponadto prawdopodobieństwo, że dziecko będzie w pewnym momencie potrzebowało własnych komórek macierzystych, jest bardzo niskie.

Proces przeszczepu komórek macierzystych

Proces przeszczepu komórek macierzystych dzieli się z grubsza na trzy fazy:

1. Faza kondycjonowania
   Po pierwsze, szpik kostny z komórkami nowotworowymi jest niszczony środkami chemioterapeutycznymi lub napromienianiem całego ciała i w ten sposób organizm jest „warunkowany” na nowe komórki macierzyste. Ta faza trwa od 2 do 10 dni.
   
2. Faza przeszczepu
   Komórki macierzyste przeszczepia się około 2 dni po zakończeniu fazy kondycjonowania. Odbywa się to poprzez normalny dostęp żylny, podobny do transfuzji krwi. Rzeczywisty przeszczep zajmuje tylko 1 do 2 godzin.
   
3. Faza aplazji
   Ponieważ tworzenie nowych krwinek z przeszczepionych komórek macierzystych trwa około 10 dni, liczba komórek krwi (erytrocytów, trombocytów, leukocytów) początkowo gwałtownie spada (= faza aplazji). Podczas gdy erytrocyty i trombocyty mogą być dostarczane przez transfuzje krwi, trzeba czekać na leukocyty, aż zostaną ponownie samodzielnie wyprodukowane przez szpik kostny. W tym czasie układ odpornościowy pacjenta jest poważnie osłabiony – każda infekcja może zagrażać życiu. Ścisła higiena (dezynfekcja rąk, maska ​​na twarz), środowisko jak najbardziej wolne od zarazków i, jeśli to konieczne, zapobiegawcze antybiotyki są zatem niezbędne do przeżycia. Jeśli tworzenie się krwi nastąpi zgodnie z przeznaczeniem, pacjent może zostać wypisany ze szpitala po trzech do czterech tygodniach.

Jakie są zagrożenia związane z przeszczepem komórek macierzystych?

Charakterystyczne, a czasem poważne powikłania mogą wystąpić we wszystkich fazach przeszczepu komórek macierzystych.

Odżywcze skutki uboczne

Chemioterapia i/lub naświetlanie całego ciała w fazie kondycjonowania mogą prowadzić do znacznych skutków ubocznych. Może to wpływać na serce, płuca, nerki i wątrobę. Częste są również wypadanie włosów i stany zapalne błon śluzowych.

Infekcje

Szczególnie niebezpieczna jest faza aplazji podczas przeszczepu komórek macierzystych. Ponieważ szpik kostny nie jest jeszcze zdolny do wytwarzania komórek odpornościowych (leukocytów), pacjent jest bardzo podatny na infekcje. Nawet stosunkowo nieszkodliwe infekcje i stany zapalne mogą być wtedy śmiertelne. Nawet jeśli gorączka jest powszechna podczas przeszczepu, należy ją poważnie traktować jako możliwą oznakę infekcji.

Infekcje są również możliwe po wypisaniu ze szpitala. W ramach profilaktyki pacjenci często otrzymują zatem leki przeciw bakteriom (antybiotyki), wirusom (wirusostatyki) i grzybom (przeciwgrzybicze).

Odrzucenie przeszczepu

Reakcja układu odpornościowego biorcy na przeszczepione komórki macierzyste może prowadzić do reakcji odrzucenia. Ta klasyczna forma odrzucenia narządu jest również znana jako reakcja dawca kontra biorca (choroba gospodarz kontra przeszczep). W zależności od zgodności HLA, występuje to w 2 do 20 procent wszystkich allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych. Jeżeli wyniki badań laboratoryjnych wskazują na odrzucenie przeszczepu, pacjent otrzymuje lek silnie hamujący układ odpornościowy (intensywna immunosupresja).

Należy odróżnić od tego główne i ważne powikłanie po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (nie autologiczne): choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD). Specjalne komórki odpornościowe (limfocyty T) dawcy (przeszczepu) reagują z tkanką biorcy (gospodarza). Istnieje wysokie ryzyko GvDH, gdy komórki macierzyste są usuwane z krwi obwodowej. Aby potwierdzić diagnozę, lekarz pobiera próbkę tkanki z narządów w przypadku podejrzenia GvDH. Rozróżnia się ostrą i przewlekłą postać GvHD:

• Ostra GvHD (aGvHD): Występuje w ciągu 100 dni po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych i prowadzi głównie do wysypki skórnej (osutki) i powstawania pęcherzy, biegunki i podwyższonego poziomu bilirubiny jako oznaka uszkodzenia wątroby. Około 30 do 60 procent wszystkich allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych powoduje aGVHD. Ryzyko jest wyższe u dawców niespokrewnionych niż u dawców spokrewnionych.
• Przewlekła GvHD (cGvHD): rozwija się nie wcześniej niż 100 dni po przeszczepie i dotyczy przede wszystkim gruczołów ślinowych (suchość ust i oczu = zespół suchości) oraz skóry (np. zaczerwienienie, suchość, swędzenie, stwardnienie). Zaatakowane mogą być również inne narządy (z objawami takimi jak biegunka, wymioty, suchy kaszel, duszność, żółtaczka). W przypadku cGVHD ryzyko nowotworów skóry jest również zwiększone w perspektywie długoterminowej. Przewlekła postać GvHD występuje w około 50% wszystkich przypadków allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych.

Przewlekła GvHD może rozwinąć się z ostrej GvHD - bezpośrednio lub po fazie pośredniej bez objawów. Ale może również wystąpić całkowicie bez aGvHD.

Aby uniknąć GvHD, komórki macierzyste są filtrowane po ich usunięciu w celu usunięcia limfocytów T tak dalece, jak to możliwe (ubytek leukocytów). W profilaktyce i terapii obu postaci GvHD stosuje się różne leki hamujące układ odpornościowy (m.in. steroidy, cyklosporyna A czy takrolimus z metotreksatem).

Co muszę wziąć pod uwagę po przeszczepie komórek macierzystych?

Po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych należy zastosować immunosupresję lekami, aby w jak największym stopniu zminimalizować reakcje odrzucenia u biorcy. Zwykle odbywa się to w formie potrójnej terapii trzema lekami (cyklosporyną, prednizolonem i mykofenolanem mofentylu). O tym, jak długo trzeba brać lek, decyduje lekarz prowadzący.

Ważne jest, aby zwracać uwagę na możliwe skutki uboczne: Terapia immunosupresyjna często powoduje np. stany zapalne błon śluzowych, nudności, wymioty i biegunkę. Te skutki uboczne mogą prowadzić do tego, że jesz mniej (na przykład z zapaleniem błony śluzowej jamy ustnej, nudnościami) lub organizm nie może wchłonąć wystarczającej ilości składników odżywczych (z wymiotami i biegunką). Dlatego muszą być leczone. W skrajnych przypadkach może być konieczne sztuczne odżywianie, aby zapewnić odpowiednią podaż składników odżywczych.

Po opuszczeniu szpitala musisz zrobić kilka rzeczy, aby uchronić się przed infekcją lub odrzuceniem przeszczepu. Dopóki twój układ odpornościowy nie wyzdrowieje:

• Należy zwrócić szczególną uwagę na odpowiednią higienę (myć lub dezynfekować ręce, nosić maskę na twarz). Aby to zrobić, postępuj zgodnie z zaleceniami lekarza.
• Regularnie zażywaj leki.
• Jeśli to możliwe, unikaj zgromadzeń ludzi (kino, teatr, transport publiczny) i kontaktu z chorymi w Twojej okolicy.
• Trzymaj się z dala od placów budowy i powstrzymaj się od ogrodnictwa, ponieważ zarodniki gleby lub gruzu mogą prowadzić do niebezpiecznych infekcji. Z tego samego powodu usuń rośliny doniczkowe z ziemią i unikaj kontaktu ze zwierzętami domowymi.
• Nie szczep się żywymi szczepionkami.
• Nie musisz przestrzegać specjalnej diety, ale niektóre pokarmy są dla Ciebie niekorzystne ze względu na zwiększone ryzyko zarazków. Dotyczy to szczególnie surowych produktów, takich jak surowy ser mleczny, surowa szynka, salami, sałatki liściaste, surowe jajka, majonez, surowe mięso i surowe ryby.
• Upewnij się, że stosujesz dietę wysokokaloryczną (tj. dużo kalorii), ponieważ Twój organizm potrzebuje składników odżywczych do regeneracji!

Ponadto powinieneś uczęszczać na regularne wizyty kontrolne, które są oferowane: Twój lekarz zbada Cię i pobierze od Ciebie krew w celu sprawdzenia wartości krwi i stężenia leków.

W większości przypadków możesz wrócić do pracy od trzech do dwunastu miesięcy po przeszczepieniu komórek macierzystych.

Tagi.:  Medycyna alternatywna terapie leki