Padaczka: mutacja powoduje drgawki gorączkowe

Wszystkie treści są sprawdzane przez dziennikarzy medycznych.

MonachiumDrżenie ciał, przewracanie oczami, utrata przytomności - napady gorączkowe są najczęstszą formą napadów padaczkowych. Od dawna nie jest jasne, dlaczego od dwóch do czterech procent dzieci na całym świecie czasami dochodzi do skurczów w nieco podwyższonej temperaturze. Teraz międzynarodowy zespół naukowców odkrył zmianę genetyczną, która może wyjaśnić to zjawisko.

Wiadomo było już, że w napadach gorączkowych istotną rolę odgrywa predyspozycja genetyczna – bo w niektórych rodzinach napady występują częściej. „Jakie są to szczegółowe zmiany w składzie genetycznym, do tej pory nie poznano w wystarczającym stopniu”, mówi współinicjatorka prof. Yvonne Weber z Uniwersytetu w Tybindze, która oprócz instytucji badawczych z różnych krajów Europy i USA.

Wykolejone sygnały

Nacisk kładziony jest teraz na mutacje w genie stx1b, który zawiera instrukcje budowania do produkcji określonego białka: Syntaxin-1B. Nawet przy umiarkowanym wzroście temperatury ciała zmodyfikowane białko zakłóca uwalnianie pewnych substancji przekaźnikowych w komórkach nerwowych. To zakłóca transmisję sygnału elektrycznego: dochodzi do napadu padaczkowego.

Tempo wzrostu temperatury wydaje się być bardziej decydujące niż poziom gorączki. Skurcze pojawiają się głównie wtedy, gdy temperatura ciała bardzo szybko rośnie. „To wyjaśnia, dlaczego dzieci mogą mieć drgawki gorączkowe, zanim rodzice zauważą, że ich dziecko jest chore” – mówi profesor Holger Lerche z Uniwersytetu w Tybindze, inny współinicjator badania.

Naukowcy wytropili mutacje genetyczne za pomocą tak zwanego sekwencjonowania egzomu. Są to sekcje materiału genetycznego zawierające informacje o wszystkich białkach. Ogólnie rzecz biorąc, stanowi tylko około jednego procenta ludzkiego genomu. Znajduje się w nim większość znanych zmian genetycznych, które powodują choroby.

Wyzwalacze ciężkich epilepsji

Naukowcy odkryli w ten sposób stx1b Mutacje w dwóch rodzinach wielodzietnych, w których krewni często mieli drgawki gorączkowe oraz epilepsję. Naukowcy zbadali następnie innych pacjentów z padaczką i ciężkimi napadami gorączkowymi. Natknęli się na cztery inne mutacje genu stx1B. Najwyraźniej wywołują one nie tylko drgawki gorączkowe, które ustępują, gdy młodzi pacjenci zaczynają szkołę: „Mogą być również przyczyną ciężkich, trwałych epilepsji, które upośledzają rozwój umysłowy” – wyjaśnia Lerche. Zdaniem naukowców znaczna liczba tych pacjentów nie może być wystarczająco dobrze leczona nawet 20 różnymi lekami na padaczkę.

Badania na danio pręgowanym potwierdziły wyniki. Zwierzęta są popularne w badaniach, ponieważ rozwój ich organów - w tym mózgu - działa na poziomie molekularnym w bardzo podobny sposób jak u ludzi. W rzeczywistości nawet u danio pręgowanego z genetycznie zmodyfikowanymi genami STX1B wystąpiły napadowe zmiany w falach mózgowych, które znacznie wzrosły wraz ze wzrostem temperatury.

W idealnym przypadku, w oparciu o odkrycia, można opracować leki, które zapobiegną występowaniu pewnych postaci ciężkiej padaczki dziecięcej w przyszłości. (por.)

Źródło:

Schubert J i in., Mutacje w STX1B, kodujące białko presynaptyczne, powodują zespoły padaczki związane z gorączką; Nature Genetics, doi: 10.1038 / ng.3130

Drgawki gorączkowe u małych dzieci – odkrycie genetyczne toruje drogę nowym lekom, informacja prasowa Niemieckiego Towarzystwa Neurologicznego, 3 listopada 2014 r. 14:04

Nowy mechanizm padaczkowych napadów gorączkowych wykryty u małych dzieci, informacja prasowa Szpitala Uniwersyteckiego w Tybindze, 30 listopada 2014 r.

Tagi.:  naprężenie pierwsza pomoc zęby