Corona: ze szczepieniami krzyżowymi przeciwko wariantom wirusa?

Maximilian Reindl studiował chemię i biochemię na LMU w Monachium, a od grudnia 2020 roku jest członkiem zespołu redakcyjnego Zapozna się dla Ciebie z tematyką medyczną, naukową i polityką zdrowotną, aby były zrozumiałe i zrozumiałe.

Więcej postów Maximilian Reindl Wszystkie treści są sprawdzane przez dziennikarzy medycznych.

Szczepienie krzyżowe polega na podawaniu różnych rodzajów szczepionek przeciwko temu samemu patogenowi. Takie mieszane (heterologiczne) schematy szczepień są już z powodzeniem stosowane przeciwko grypie lub wirusowi Ebola. W przyszłości mogą również zapewnić lepszą ochronę przed wariantami Sars-CoV-2.

Zachęcające dane z Wielkiej Brytanii sugerują potencjalne korzyści z połączenia Vaxzevria firmy AstraZeneca i Comirnaty firmy BioNTech/Pfizer. Tutaj dowiesz się, jakie korzyści może zapewnić heterologiczny harmonogram szczepień w dłuższej perspektywie w walce z wariantami koronawirusa.

Co to jest szczepienie krzyżowe?

Lekarze określają serię szczepień składających się z (co najmniej) dwóch różnych szczepionek przeciwko określonemu patogenowi jako szczepienia krzyżowe. Jest to również znane jako heterologiczny harmonogram szczepień.

Takie aplikacje są podejmowane głównie z rodzajami wirusów, które często mutują. Zmienia to również ich wygląd fizyczny, na który celują szczepionki. „Klasycznym” tego przykładem są szczepionki przeciwko grypie, a także szczepionki przeciwko wirusowi Ebola i przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C – te ostatnie są bardzo obiecujące w rozwoju.

Szczepienia krzyżowe przeciwko Sars-CoV-2

Dostępne szczepionki na koronawirusa oparte są na różnych technologiach. Do tej pory były to szczepionki wektorowe i szczepionki mRNA. Inne rodzaje szczepionek zostaną dodane w najbliższej przyszłości. Następnie prawdopodobnie zostaną zatwierdzone szczepionki białkowe producentów Sanofi/GSK i NovaVax. W przeciwieństwie do opartych na genach mRNA i szczepionek wektorowych, są one oparte na technice, z którą ma się duże doświadczenie.

Szczepionki koronawirusowe różnią się zatem nieznacznie pod względem zasady działania, skuteczności przeciwko poszczególnym wariantom wirusa, skutków ubocznych i prawdopodobnie także czasu trwania istniejącej ochrony. Hipoteza lub idea szczepień krzyżowych polega na tym, że te różne właściwości mogą się wzajemnie uzupełniać.

Jakie są korzyści ze szczepień krzyżowych?

Zgodnie z obecnym stanem wiedzy uważa się za pewne, że szczepionki wektorowe wywołują silniejszą komórkową odpowiedź immunologiczną, podczas gdy szczepionki oparte na mRNA prawdopodobnie wywołują silniejszą odpowiedź przeciwciał (humoralna reakcja immunologiczna).

Silna ochrona przed szczepieniem wymaga dwóch składników immunologicznych, które wzajemnie się uzupełniają: W przypadku infekcji przeciwciała neutralizują swobodnie krążące cząsteczki wirusa w organizmie. Zainfekowane komórki ciała są unieszkodliwiane przez komórkową odpowiedź immunologiczną.

Możliwą zaletą szczepień krzyżowych byłoby połączenie „najlepszego z obu światów”. W szczególności oznacza to zainicjowanie reakcji immunologicznej, która silnie aktywuje i trenuje oba ramiona układu odpornościowego. Teoretycznie umożliwiłoby to stymulowanie szerszych, bardziej zróżnicowanych odpowiedzi immunologicznych. Mogłyby prawdopodobnie lepiej wytrzymać zmienność genetyczną nowych wariantów wirusa.

Takie heterologiczne efekty zostały częściowo wykazane w znanych immunizacjach krzyżowych.

Pierwszy praktyczny przykład: najpierw AstraZeneca, potem BioNTech

Taki heterologiczny schemat szczepień nie był częścią badań rejestracyjnych. Systematyczne badanie łącznego podawania AstraZeneca i BioNTech zostało przeprowadzone przez cieszące się dużym uznaniem badanie Com-COV z Wielkiej Brytanii.

Po raz pierwszy porównała dwie szczepionki Comirnaty (BNT) i Vaxzevria (ChAd) i zbadała związek między sekwencją szczepienia a skutecznością. W badaniu wzięło udział łącznie 830 osób w średnim wieku 57,8 lat. Opublikowane dotychczas wyniki pośrednie dotyczą podgrupy 463 osób, które otrzymały drugie szczepienie w odstępie 28 dni.

Badacze podzielili badane osoby na cztery grupy i stwierdzili następujące zależności:

• ChAd / BNT: najsilniejsza odpowiedź komórkowa, duża liczba przeciwciał.
• ChAd / ChAd: dobra odpowiedź komórkowa, dobre miana przeciwciał.
• BNT / ChAd: dobra odpowiedź komórkowa, dobre miana przeciwciał.
• BNT / BNT: bardzo dobra odpowiedź komórkowa, najwyższe miano przeciwciał.

Obserwacje te pokazują, że połączenie pierwotnego szczepienia szczepionką Vaxzevria z wtórnym szczepieniem Comirnaty może być bardzo skuteczne. Jednak kolejność szczepień wydaje się mieć wpływ. Szczepienie krzyżowe szczepionką Vaxzevria, po której następuje Comirnaty, nie tylko generuje wysoki poziom przeciwciał, ale także generuje szczególnie silną komórkową odpowiedź immunologiczną.

Skuteczność szczepień krzyżowych ChAd/BNT wyzwala zatem reakcję immunologiczną przeciwko koronawirusowi, która jest co najmniej tak skuteczna jak podwójna (homologiczna) dawka Comirnaty.

Potencjalnie silniejsze reakcje na szczepienie

Pomimo tych zachęcających wyników, brytyjskie badanie ComCov wykazało silniejsze reakcje na szczepienia – takie jak nasilone reakcje gorączkowe, dreszcze, ból głowy lub ból w miejscu wstrzyknięcia. Jest to jednak kontrowersyjne w świecie zawodowym: inne raporty z badań – takie jak te ze Szpitala Uniwersyteckiego Saarland w Homburgu – nie zaobserwowano żadnych znacząco wzmożonych reakcji na szczepienia.

W tym kontekście niemieckie badanie odnosi się do różnych odstępów między szczepieniami jako możliwym wyjaśnieniem: podczas gdy w badaniu ComCov odstęp między dwiema dawkami wynosił 4 tygodnie, w badaniu niemieckim wynosił on od 9 do 12 tygodni.

Czy w przeszłości miałeś już doświadczenie ze szczepieniami krzyżowymi?

Tak. Heterologiczny harmonogram szczepień nie jest nowy. W medycynie i aktualnych badaniach drugie szczepienie inną szczepionką „ukierunkowaną” na ten sam patogen nie jest rzadkością. Zwłaszcza, gdy patogen ma wysoki poziom zmienności genetycznej – czyli dużą liczbę różnych wariantów wirusa.

Sputnik V: Przykładem skrzyżowanego schematu szczepień przeciwko Covid-19 jest kontrowersyjna szczepionka Sputnik V (Gam-Covid-Vac). Ta szczepionka była pierwszą na świecie zatwierdzoną szczepionką przeciwko Sars-CoV-2.

Obecnie posiada specjalne dopuszczenie w wielu krajach – takich jak Brazylia, Węgry, Indie czy Filipiny. Zatwierdzenie rynku w Niemczech jest nadal w toku. Sputnik V wykorzystuje dwa różne wektory - tak zwany wektor rAd26 jako szczepienie początkowe i wektor rAd5 do szczepienia przypominającego.

Przykłady szczepień krzyżowych przed pandemią

Inne podobne przykłady pochodzą z badań przed wybuchem pandemii korony. Oznacza to, że poniższe przykłady nie odnoszą się wyraźnie do szczepień przeciwko Sars-CoV-2. Pokazują jednak, że koncepcja szczepień krzyżowych jest dobrze znana i może być obiecująca.

Szczepionka Ebola: Naukowcy odnieśli wielki sukces dzięki podejściu krzyżowemu w walce z wirusem Ebola. Również tutaj szczepionka już zatwierdzona przez EMA zawiera dwa różne wektory: Kompletna seria szczepień składa się z tak zwanego wektora Zabdeno® (Ad26.ZEBOV) i wektora Mvabea® (MVA-BN-Filo). Razem zapewniają skuteczną ochronę przed w większości śmiertelną gorączką wirusową (krwotoczną) związaną z wirusem Ebola.

Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C: Innym opracowywanym przykładem jest szczepienie przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) HCV charakteryzuje się ogromną różnorodnością genetyczną.

Tutaj wektor służy jako szczepienie pierwotne, które przechowuje informacje o różnych białkach powierzchniowych wirusa (adenowirus szympansa, ChAd3). Jako drugie szczepienie lekarze stosują następnie zmodyfikowany wirus ospy krowiej (zmodyfikowana krowianka Ankara, MVA). Pomimo obiecujących wyników pośrednich podejście to znajduje się dopiero we wczesnej fazie klinicznej.

Szczepionka mozaikowa HIV: Szczepionka przeciwko HIV od dawna uważana jest za nieosiągalną. Jednak ostatnie odkrycia obiecują wiele: tak zwane „szczepionki mozaikowe” przeciwko HIV są dopiero w fazie rozwoju, ale jako pierwsze wykazują profilaktyczną ochronę przed niedoborem odporności HIV w modelach zwierzęcych.

Producent Janssen (Johnson & Johnson) również używa wektorów do pierwszego szczepienia. Wektory te niosą kilka wariantów genów strukturalnych HIV (Gag, Pol, env). Jednak druga dawka szczepionki opiera się na innym mechanizmie działania: tutaj naukowcy stosują tak zwaną szczepionkę białkową opartą na HI-białku otoczki wirusa gp140.

Czy potrzebujesz szczepień przypominających przeciwko Covid-19?

Od dawna jest to dyskutowane w świecie zawodowym. Eksperci zakładają, że po zakończeniu pierwszej kampanii szczepień przeciwko Covid-19 konieczna będzie rutynowa dawka przypominająca.

Nie jest jeszcze możliwe oszacowanie, kiedy kolejne szczepienie ma sens. Pomimo coraz częstszych doniesień, że poszczególne szczepionki przeciwko niektórym wariantom wirusa (np. przeciwko Delta) mogą mieć zmniejszoną skuteczność, obecna generacja szczepionek nadal zapewnia dobrą i niezawodną ochronę. Dotyczy to zwłaszcza trudnych kursów.

Jakie kombinacje szczepionek przeciwko Covid-19 byłyby do pomyślenia?

W tym kontekście warto spojrzeć w przyszłość na przyszły rok: Federalne Ministerstwo Zdrowia (BMG) ogłosiło niedawno, że zapewni kolejne 204 miliony dawek szczepionki na koronawirusa do 2022 roku. Ta nadmierna podaż dawek szczepionek ma na celu zapobieganie ewentualnym wąskim gardłom w przyszłej podaży.

Zamówione kontyngenty są rozdzielone na następujące szczepionki:

• 84 miliony dawek szczepionki - BioNTech / Pfizer (szczepionka mRNA)
• 32 miliony dawek szczepionki - Moderna (szczepionka mRNA)
• 18 milionów dawek szczepionki – Johnson & Johnson (szczepionka wektorowa)
• 42 miliony dawek szczepionki – Sanofi/GSK (szczepionka białkowa – jeszcze niezatwierdzona)
• 16 milionów dawek szczepionki – NovaVax (szczepionka białkowa – jeszcze niezatwierdzona)

Można sobie wyobrazić wiele nowych kombinacji

Hipotetycznie prowadzi to do powstania wielu możliwych i oczywistych opcji dla różnych skrzyżowanych, heterologicznych schematów szczepień. Można sobie wyobrazić kombinacje szczepionki wektor-mRNA, szczepionki wektor-białko lub kombinacji szczepionki białko-mRNA.

Ale czy, a jeśli tak, to jaka kombinacja szczepionek faktycznie działa bezpiecznie i skutecznie, jest obecnie czysto spekulacyjna.

Należy również pamiętać, że heterologiczne harmonogramy szczepień nie są częścią oficjalnych dokumentów zatwierdzających. W związku z tym brakuje również informacji o możliwych bardzo rzadkich skutkach ubocznych. W razie wątpliwości homologiczny schemat szczepień jest bezpieczniejszy, ponieważ został wypróbowany i przetestowany.

Kiedy pojawiają się spersonalizowane szczepionki?

Nie wiadomo również, kiedy na rynek wejdą producenci szczepionek opartych na mRNA z zaadaptowanym (doskonale opracowanym) produktem przeciwko ewentualnym nowym wariantom wirusa. Według producenta taka regulacja jest możliwa w ciągu kilku tygodni.

Jest zatem całkowicie otwarte, jak będzie wyglądać nadchodząca kampania szczepień: czy producenci dostosują swoje produkty do możliwie zmienionej dystrybucji wariantów wirusa z nowymi „przepisami”, czy też różne heterologiczne schematy szczepień byłyby lepszą opcją w radzeniu sobie z pandemią, musi najpierw być wykazane w systematycznych badaniach klinicznych .

Heterologiczne schematy szczepień mogą być lepsze

Wszystkie te przykłady pokazują, że heterologiczne schematy szczepień mogą być bardzo skuteczne. W szczególności, jeśli zwalczany patogen ma różnorodny kształt zewnętrzny, mogą być lepsze niż szczepienie tylko jedną szczepionką.

Pokazuje również, że ogólnie możliwe jest łączenie różnych technologii szczepionek. W przyszłości można to również przenieść bardziej konkretnie na koronawirusa z jego coraz bardziej zróżnicowanymi wariantami.

Tagi.:  pielęgnacja stóp tcm niespełnione pragnienie posiadania dzieci