Trisomia 13

Zaktualizowano

Clemens Gödel jest freelancerem w zespole medycznym

Więcej o ekspertach Wszystkie treści są sprawdzane przez dziennikarzy medycznych.

Trisomia 13 (zespół Pätau) to w większości ciężka choroba genetyczna z wadami rozwojowymi kilku układów narządów. Diagnozę często stawia się przed urodzeniem. Nie ma leczenia trisomii 13. Większość chorych umiera w macicy lub w pierwszym roku życia. Dowiedz się tutaj o objawach, diagnostyce i leczeniu trisomii 13!

Trisomia 13: opis

Trisomia 13, znana również jako zespół (Bartholina) Patau, została po raz pierwszy opisana przez Erasmusa Bartholina w 1657 roku. W 1960 roku Klaus Pätau odkrył przyczynę, wprowadzając nowe metody techniczne: W trisomii 13 chromosom 13 występuje trzykrotnie, a nie normalnie tylko dwa razy. Nadmiar chromosomu powoduje wady rozwojowe i poważne zaburzenia rozwojowe u nienarodzonego dziecka na bardzo wczesnym etapie ciąży.

Czym są chromosomy

Genom człowieka składa się z chromosomów, które z kolei składają się z DNA i białek i znajdują się w jądrach prawie wszystkich komórek ciała. Chromosomy są nosicielami genów, a tym samym stanowią wzór żywej istoty.

Zdrowa osoba ma 46 chromosomów, z których 44 to pary tych samych chromosomów (chromosomy autosomalne), a dwa kolejne określają płeć genetyczną (chromosomy gosomalne). Te dwa są znane jako chromosom X lub Y.

W większości przypadków odchylenie od tej liczby chromosomów (aneuploidia) jest niezgodne z życiem. Zarodek nie może się rozwijać, a wynikiem jest poronienie. Istnieje jednak kilka form aneuploidii, z którymi chore dzieci mogą przetrwać. Oprócz trisomii 13 obejmuje to również znacznie lepiej znaną trisomię 21 (zespół Downa) z trzema chromosomami 21 lub trisomię 18.

We wszystkich trisomach liczba chromosomów wynosi 47 zamiast 46.

Jakie są rodzaje trisomii 13?

Rozróżnia się różne warianty trisomii 13:

• Wolna trisomia 13: W 75% przypadków jest to tak zwana wolna trisomia. Oznacza to, że we wszystkich komórkach ciała znajduje się dodatkowy niezwiązany chromosom 13.
• Trisomia mozaikowa 13: W tej formie trisomii 13 dodatkowy chromosom występuje tylko w określonej proporcji komórek. Pozostałe komórki mają normalny zestaw chromosomów. W zależności od rodzaju i liczby dotkniętych komórek objawy mozaikowej trisomii-13 mogą być znacznie łagodniejsze.
• Częściowa trisomia 13: W tej formie trisomii 13 tylko fragment chromosomu 13 występuje w trzech powtórzeniach. W zależności od potrójnie występującej sekcji, pojawia się więcej lub mniej objawów.
• Trisomia translokacyjna 13: Ściśle mówiąc, nie jest to prawdziwa trisomia, ale przegrupowanie fragmentu chromosomów. Tylko fragment chromosomu 13 jest dołączony do innego chromosomu (np. 14 lub 21). W pewnych okolicznościach taka translokacja nie wywołuje żadnych objawów. Nazywa się to translokacją zrównoważoną.

Występowanie

Trisomia 13 występuje w około 1 na 10 000 urodzeń. Przypuszczalnie częstość poronień jest znacznie wyższa. Częstotliwość wzrasta wraz z wiekiem matki. Zespół Patau jest więc trzecią co do częstości realną aneuploidią – po trisomii 21 i 18.

Trisomia 13: objawy

Lista możliwych objawów trisomii 13 jest długa. To, jakie dolegliwości pojawiają się u dzieci dotkniętych chorobą, zależy od indywidualnego przypadku. Charakter i nasilenie objawów trisomii 13 może się różnić w zależności od postaci choroby. Im więcej komórek jest dotkniętych, tym poważniejsze konsekwencje. W przypadku trisomii mozaikowych i translokacyjnych nasilenie objawów może być tak niskie, że prawie nie widać żadnych zaburzeń.

Z drugiej strony wolna trisomia 13 wiąże się z poważnymi wadami rozwojowymi i zaburzeniami.

Klasycznym zespołem objawów jest jednoczesne pojawienie się następujących znaków:

• Mała głowa (mikrocefalia) i małe oczy (mikrofalmia)
• Rozszczep wargi i podniebienia
• Dodatkowe palce u rąk i nóg (polidaktylia)

Te wady rozwojowe są typowe dla trisomii 13, ale nie muszą występować w każdym przypadku. Wiele innych układów narządów może być również dotkniętych.

Twarz i głowa

Oprócz mikroftalmii oczy mogą być bardzo blisko siebie (hipoteloryzm) i pokryte fałdami skóry. Oba oczy mogły połączyć się w jedno (cyklopia), co często wiąże się z wadami rozwojowymi nosa (prawdopodobnie brakiem nosa). W trisomii 13 nos może również wydawać się bardzo płaski i szeroki.

Ponadto uszy, ze względu na ich stosunkowo niskie położenie, a także podbródek są często rzucające się w oczy.

Centralny układ nerwowy

Około 70 procent dzieci z trisomią 13 ma tak zwaną holoprosencefalię. Dwie połówki mózgu są całkowicie połączone, a nie - jak u zdrowych ludzi - połączone tylko niewielką częścią. W rezultacie dzieci są często bardzo ograniczone intelektualnie i często cierpią na napady padaczkowe. Wady rozwojowe nerwów czaszkowych, takich jak nerwy słuchowe lub węchowe, mogą również skutkować odpowiadającymi im zaburzeniami czynnościowymi.

Zbyt mała głowa i brak oddzielenia półkul może również prowadzić do głowy wodnej (wodogłowie). Ponadto ograniczenia neurologiczne często powodują, że chore dzieci odczuwają szczególnie rozluźnienie mięśni (niedociśnienie). Wszystko to utrudnia kontakt z dzieckiem.

Narządy wewnętrzne

Trisomia 13 dotyczy również narządów wewnętrznych w klatce piersiowej i jamie brzusznej. Duża liczba różnych wad rozwojowych (np. rotacyjne ułożenie narządów w jamie brzusznej) może prowadzić do znacznego ograniczenia codziennego życia.

serce

80 procent pacjentów z trisomią 13 ma wady serca. Są to głównie ubytki w przegrodach między czterema przestrzeniami serca (wady przegrody). Ponadto często występuje tak zwany przetrwały przewód tętniczy. Jest to rodzaj zwarcia między naczyniem krwionośnym (tętnicą płucną), które rozciąga się od serca do płuc a główną tętnicą (aortą).

To zwarcie ma sens u płodu, ponieważ nienarodzone dziecko nie oddycha przez płuca, ale otrzymuje od matki bogatą w tlen krew. Po porodzie przewód tętniczy zwykle zamyka się przy pierwszych oddechach. Niezastosowanie się do tego może poważnie zakłócić przepływ krwi noworodka.

Nerki i drogi moczowe

W trisomii 13 często występują malformacje nerek i dróg moczowych. Występują m.in. cysty i nerki podkowiaste (zlanie się nerek w kształt podkowy). Jeśli odpływ moczu jest utrudniony, mocz często cofa się do nerek. Na dłuższą metę powoduje to uszkodzenie nerek (wodonercze).

Narządy płciowe

U noworodka płci męskiej jądra mogą nie schodzić naturalnie z brzucha do moszny. Zwykle dzieje się to w ramach naturalnego rozwoju w łonie matki. Nieleczona powoduje zaburzenia rozwoju nasienia, a nawet bezpłodność. Moszna może być również nieprawidłowo zmieniona. Noworodki mogą mieć słabo rozwinięte jajniki (jajniki) i wadliwie ukształtowaną macicę (macica dwurożna).

Przepukliny

Przepuklina to przemieszczenie wnętrzności brzucha przez naturalną lub sztuczną szczelinę w ścianie jamy brzusznej. W trisomii 13 przepukliny występują głównie w okolicy pępka, w pachwinie oraz w punkcie przyczepu pępka (przepuklina pępkowa).

szkielet

Szkielet również nie jest wolny od konsekwencji trisomii 13. Możliwe są liczne wady rozwojowe kości. Oprócz często dodatkowo wyszkolonego szóstego palca (lub palca), dłonie i paznokcie są często poważnie zdeformowane. Czasami powoduje to, że zewnętrzne palce są skierowane do środka i opierają się, że tak powiem, na palcach wewnętrznych. Stopa może być również zdeformowana w postaci stopy końsko-szpotawej.

Naczynia krwionośne

Wreszcie, przy trisomii 13 (wrodzone) częściej dochodzi do wzrostu małych naczyń krwionośnych (naczyniaki włośniczkowe).Znajdują się one przede wszystkim w skórze, zwłaszcza twarzy, oraz w narządach wewnętrznych, takich jak nerki i wątroba.

Trisomia 13: przyczyny i czynniki ryzyka

Większość przypadków trisomii 13 jest wynikiem błędu w tworzeniu komórek płciowych, tj. plemników i komórek jajowych. Te dwa typy komórek zwykle mają tylko jeden (połowę) zestaw chromosomów z 23 chromosomami. Podczas zapłodnienia plemnik łączy się z komórką jajową, dzięki czemu powstała komórka zawiera dwukrotnie więcej niż 46 chromosomów.

Aby komórki płciowe miały przed zapłodnieniem tylko jeden zestaw chromosomów, ich komórki progenitorowe muszą podzielić się na dwie komórki płciowe, oddzielając każdą parę chromosomów. W tym skomplikowanym procesie mogą wystąpić błędy, na przykład para chromosomów nie rozdziela się (brak dysjunkcji) lub część jednego chromosomu jest przenoszona na inny (translokacja).

Po braku rozdzielenia jedna z powstałych komórek płciowych zawiera dwa chromosomy o określonej liczbie, w tym przypadku numer 13. W drugiej komórce w ogóle nie ma chromosomu 13. Jedna ma 24, a druga tylko 22 chromosomy.

W wielu przypadkach taki błąd jest wykrywany przez własne mechanizmy kontrolne organizmu w rozwoju komórek, a zaatakowana komórka jest „usuwana”. Może się to również zdarzyć dopiero po zapłodnieniu i samoistnym przerwaniu ciąży (aborcji). Jeśli jednak te mechanizmy kontrolne nie działają, komórki (z defektem) mogą nadal się rozwijać, a nawet rozwijać się w zdolne do życia dziecko - w zależności od rodzaju i nasilenia trisomii z mniej lub bardziej poważnymi wadami rozwojowymi.

W trisomii mozaikowej 13 błąd nie pojawia się podczas podziału płciowych komórek progenitorowych, ale raczej w pewnym momencie dalszego rozwoju zarodka. Istnieje wtedy już wiele różnych komórek, z których jedna nagle nie dzieli się prawidłowo. Tylko ta komórka i jej komórki potomne mają niewłaściwą liczbę chromosomów, pozostałe komórki są zdrowe.

Nie ma jasnej odpowiedzi na pytanie, dlaczego niektóre komórki nie dzielą się prawidłowo. Czynnikami ryzyka są wiek starszej matki podczas zapłodnienia lub ciąży oraz pewne substancje, które mogą zaburzać podział komórek (aneugenika).

Czy trisomia-13 jest dziedziczna?

Wolna trisomia 13 jest teoretycznie dziedziczna, ale osoby dotknięte chorobą zwykle umierają, zanim osiągną dojrzałość płciową. Z drugiej strony trisomia translokacyjna 13 może być bezobjawowa. Nosiciel takiej zrównoważonej translokacji nie zauważa niczego z wady genetycznej, ale z pewnym prawdopodobieństwem przekazuje ją swojemu potomstwu. Istnieje wtedy u nich zwiększone ryzyko wyraźnej trisomii 13. Można zastosować specjalny test genetyczny, aby sprawdzić, czy występuje trisomia translokacyjna 13.

Jeśli zdrowa para rodziców ma już dziecko z trisomią 13, ryzyko dalszego potomstwa również wzrasta wraz z trisomią (w tym 18 i 21). Jest to wtedy około jednego procenta.

Trisomia 13: badania i diagnoza

Specjaliści Trisomii 13 to wyspecjalizowani pediatrzy, ginekolodzy, a także genetycy człowieka. Trisomia 13 jest często diagnozowana w czasie ciąży w ramach badań profilaktycznych. Najpóźniej przy urodzeniu zwykle zauważalne są zmiany zewnętrzne i nieprawidłowe działanie układu sercowo-naczyniowego. Jednak trisomia mozaikowa 13 może być również stosunkowo niepozorna.

Badania prenatalne

W wielu przypadkach w ramach badań profilaktycznych istnieje już podejrzenie trisomii 13. Grubość fałdu szyjnego płodu jest rutynowo mierzona podczas badań ultrasonograficznych kobiet w ciąży. Jeśli jest grubszy niż zwykle, oznacza to już chorobę. Różne wartości krwi mogą dostarczyć dalszych informacji i ostatecznie pewne patologiczne zmiany narządowe potwierdzają podejrzenie trisomii 13.

Testy genetyczne

Jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na trisomię 13, zaleca się poradnictwo genetyczne w okresie prenatalnym, w tym badanie prenatalne. W tym celu komórki płodu są usuwane specjalnymi technikami z płynu owodniowego (badanie płynu owodniowego) lub łożyska (pobieranie próbek kosmówki kosmówki) i poddawane analizie DNA. Takie inwazyjne badania prenatalne dają bardzo wiarygodne wyniki, ale mogą wywołać poronienie.

Od pewnego czasu dostępne są również nieinwazyjne prenatalne badania krwi, dzięki którym trisomię 13 (a także inne nieprawidłowości chromosomowe) można wiarygodnie wykryć u nienarodzonego dziecka – bez ryzyka poronienia. Potrzebna jest tylko próbka krwi matki: zawiera ślady DNA dzieci, które można zbadać pod kątem anomalii.

Przykładami takich badań krwi są test Harmony, PrenaTest i Panorama. W przypadku uzasadnionego podejrzenia trisomii 13 i po konsultacji lekarskiej, koszty takiego badania prenatalnego mogą zostać pokryte z ustawowego ubezpieczenia zdrowotnego.

Badania poporodowe

Po porodzie najpierw ważne jest zidentyfikowanie zagrażających życiu wad rozwojowych i zaburzeń rozwojowych, które wymagają natychmiastowego leczenia. Dlatego przeprowadza się dokładne badanie układów narządów noworodka. Badania prenatalne pomagają również ocenić stopień zaawansowania trisomii 13. Po porodzie chore dziecko zwykle musi być monitorowane i leczone przez medycynę intensywnej terapii.

Jeżeli podczas badań profilaktycznych nie stwierdzono jeszcze trisomii 13, badanie genetyczne wykonuje się po porodzie. Potrzebna jest tylko próbka krwi noworodka, którą można pobrać np. z naczynia pępowinowego.

serce

Serce należy szczegółowo zbadać jak najszybciej po urodzeniu. Za pomocą USG serca (echokardiografii) można ocenić wady rozwojowe serca. Szczególnie należy dokładnie rozważyć przegrody w sercu. Poważne choroby serca często okazują się groźnymi zaburzeniami krążenia, które wymagają intensywnego leczenia.

Przewód pokarmowy

Badanie USG lub RTG jamy brzusznej może ujawnić rotację narządów wewnętrznych, prowadzącą do ich nieprawidłowego ułożenia.

System nerwowy

Należy również zbadać układ nerwowy za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT). Rzucająca się w oczy struktura mózgu, taka jak ta występująca w holoprosencefalii, zwykle może być rozpoznana.

Układ szkieletowy

Wady rozwojowe szkieletu są często bardziej szczegółowo badane dopiero na końcu, ponieważ w większości przypadków nie stanowią poważnego zagrożenia życia. Kości można dobrze pokazać na zdjęciu rentgenowskim.

Trisomia 13: leczenie

Jak dotąd nie ma leczenia trisomii 13. Celem wszystkich wysiłków jest uzyskanie jak najlepszej jakości życia chorego dziecka. Wszelkie leczenie trisomii-13 powinno być wykonywane przez doświadczony, wielodyscyplinarny zespół. W skład tego zespołu wchodzą ginekolodzy, pediatrzy, chirurdzy i neurolodzy. Ponadto specjaliści opieki paliatywnej mogą wnieść bardzo istotny wkład w dobre samopoczucie i komfort dziecka.

Podczas gdy wady rozwojowe narządów w klatce piersiowej i brzuchu są często uleczalne i operacyjne, wady ośrodkowego układu nerwowego (zwłaszcza w mózgu) stanowią poważne wyzwanie. Zwykle nie można ich leczyć.

Ogólnie środki terapeutyczne zależą od ciężkości różnych wad rozwojowych. Leczenie zawsze należy planować indywidualnie. Różne problemy są omawiane w szczegółowych dyskusjach i oceniane według ich pilności. Rodzaj i intensywność terapii są kontrowersyjne w literaturze.

Ponieważ śmiertelność z powodu tej choroby jest bardzo wysoka, granice leczenia są często uzgadniane z rodzicami. Najlepiej jednak, aby odbywało się to stopniowo. Na przykład dyskutuje się, czy i jaka operacja (np. na sercu) jest obecnie wykonywana w celu leczenia, a której należy unikać w interesie dziecka.

Towarzyszenie rodzicom

Bardzo ważne jest również towarzyszenie rodzicom. Należy im oferować pomoc i wsparcie w sposób odpowiedzialny i uczciwy, na przykład ze strony pracowników socjalnych lub w formie wsparcia psychologicznego. Jeśli rodzice na początku czują się przytłoczeni i bezradni, specjalista ds. interwencji kryzysowej może zapewnić nadzieję i orientację.

Trisomia 13: przebieg choroby i rokowanie

Syndromu Pataua nie da się wyleczyć. Wiele z 13 przypadków trisomii zdiagnozowanych w okresie prenatalnym umiera przed urodzeniem, a wiele więcej w pierwszym miesiącu życia. Tylko pięć procent dzieci żyje dłużej niż 6 miesięcy. Ponad 90 procent dotkniętych chorobą umiera w pierwszym roku życia. Trudno jednak przewidzieć, jak długo przeżyje dziecko z trisomią 13.

Średnio, oczekiwana długość życia trisomii 13 żywego dziecka wynosi 90 dni po urodzeniu. Wynika to głównie z faktu, że poważne powikłania z wadami rozwojowymi zwykle występują zaraz po urodzeniu. Najczęstsze zagrażające życiu powikłania trisomii 13 obejmują trudności w oddychaniu, wady serca, drgawki, niewydolność nerek i problemy z karmieniem. Intensywna terapia może prawdopodobnie przedłużyć przeżycie.

Możliwe jest dłuższe przeżycie, zwłaszcza jeśli nie ma poważnych wad rozwojowych mózgu. Ale nawet trisomia 13 dzieci, które przeżywają pierwszy rok życia, często wykazuje duży deficyt intelektualny, tak że zwykle nie są one w stanie prowadzić samodzielnego życia.

Nawet jeśli nadal nie ma lekarstwa, przeprowadza się dużą liczbę badań mających na celu zbadanie możliwości leczenia, aby pewnego dnia znaleźć terapię na trisomię 13.

Tagi.:  maluch Ochrona skóry pielęgnacja stóp