Sprawy regulacyjne

Martina Feichter studiowała biologię w aptece przedmiotowej w Innsbrucku, a także zanurzyła się w świecie roślin leczniczych. Stamtąd nie było daleko do innych tematów medycznych, które do dziś urzekają ją. Szkoliła się jako dziennikarka w Akademii Axel Springer w Hamburgu, a od 2007 roku pracuje dla - najpierw jako redaktor, a od 2012 jako niezależny pisarz.

Więcej o ekspertach Wszystkie treści są sprawdzane przez dziennikarzy medycznych.

Poszukiwanie nowych składników aktywnych na określone choroby czy dolegliwości jest żmudne i nie zawsze kończy się sukcesem. Spośród 5 000 do 10 000 kandydatów, którzy są testowani w laboratoriach badawczych firm farmaceutycznych, średnio tylko jeden kończy jako gotowy lek w aptece. A między nimi jest średnio 13,5 lat.

Wyszukaj „cel”

Jeszcze przed przeprowadzeniem testów z nowymi substancjami naukowcy zastanawiają się nad właściwościami danej substancji i jaką reakcję powinna ona wywołać w organizmie. Może to być np. obniżenie ciśnienia krwi, zablokowanie pewnej substancji przekaźnikowej lub uwolnienie hormonu.

W tym celu naukowcy poszukują odpowiedniego „celu”, czyli punktu ataku w procesie chorobowym, w którym składnik aktywny może się przyczepić i tym samym pozytywnie wpłynąć na przebieg procesu chorobowego. W większości przypadków celem jest enzym lub receptor (punkt dokowania w komórkach dla hormonów lub innych substancji przekaźnikowych). Czasami pacjentowi brakuje również pewnej substancji. Wtedy szybko staje się jasne, że lek, którego szukasz, powinien zrekompensować ten niedobór. Dobrze znanym przykładem jest insulina u osób z cukrzycą (diabetes mellitus).

Wyszukaj aktywny składnik

Po ustaleniu celu naukowcy poszukują aktywnego składnika, który może działać w wybranym punkcie ataku (screening). To zwykle oznacza: test, test, test. Każdego dnia bada się do 300 000 różnych substancji pod kątem ich przydatności (przesiewowe badania wysokoprzepustowe = HTS). Spośród nich, około co 200-tysięczna substancja faktycznie wywiera wpływ na wybrany cel, nawet jeśli czasami tylko bardzo mały. Takie trafienie określane jest mianem „trafienia”.

Substancje testowe są w większości wytwarzane chemicznie, tj. syntetycznie. Od pewnego czasu na znaczeniu zyskują również substancje modyfikowane genetycznie. Otrzymywane są za pomocą komórek modyfikowanych genetycznie (takich jak niektóre bakterie) i stanowią podstawę biofarmaceutyków (leków biologicznych).

optymalizacja

W większości przypadków znalezione „działania” nadal wymagają optymalizacji. Niekiedy np. skuteczność substancji można zwiększyć, jeśli zmieni się nieco jej struktura. W tych eksperymentach naukowcy często pracują z symulacjami komputerowymi, za pomocą których można z góry oszacować wpływ zmiany chemicznej na substancję. Jeśli rokowanie jest dobre, substancja jest korygowana w prawdziwym życiu, czyli w laboratorium. Ich wpływ na cel jest następnie ponownie badany.

W ten sposób naukowcy stopniowo ulepszają nową substancję aktywną, co zwykle trwa kilka lat.W najlepszym przypadku ostatecznie osiągną punkt, w którym substancja jest gotowa do następnego etapu: składany jest wniosek patentowy, a następnie poddawany badaniom przedklinicznym jako tzw. kandydat na substancję czynną.

Badania przedkliniczne

W fazie rozwoju przedklinicznego (przedklinicznego) kandydat na lek jest testowany w probówkach (np. na hodowlach komórkowych) i na zwierzętach. Z jednej strony dotyczy to kwestii farmakologicznych, na przykład tego, co dzieje się z substancją w komórkach lub w całym organizmie:

• Jak jest odbierana?
• Jak jest rozprowadzany w organizmie?
• Jakie reakcje wywołuje?
• Czy zostanie zmodyfikowany czy zdemontowany?
• Czy zostanie wyeliminowany?

Z drugiej strony naukowcy badają dokładnie, jaki wpływ ma substancja na cel, jak długo trwa i jaka dawka jest do tego niezbędna.

Przede wszystkim jednak badania przedkliniczne służą odpowiedzi na pytania dotyczące toksyczności (toksyczności) kandydata na lek. Czy substancja jest trująca? Czy może powodować raka? Czy jest w stanie zmienić geny? Czy może zaszkodzić embrionowi lub płodowi?

Wielu kandydatów na leki nie przechodzi testów toksyczności. Tylko te substancje, które przejdą wszystkie testy bezpieczeństwa, mogą przejść do następnej fazy rozwoju z badaniami na ludziach (badania kliniczne).

W miarę możliwości badania przedkliniczne przeprowadza się w probówkach, na przykład na hodowlach komórkowych, fragmentach komórek lub izolowanych narządach ludzkich. Jednak na niektóre pytania można odpowiedzieć tylko w testach na żywym organizmie - do tego niezbędne są eksperymenty na zwierzętach.

Studia kliniczne

Kandydat na lek jest po raz pierwszy testowany na ludziach w badaniach klinicznych. Rozróżnia się trzy fazy studiów, które wzajemnie na siebie opierają się:

• Faza I: Kandydat na lek jest testowany na kilku zdrowych ochotnikach (osobach testowych).
• Faza II: Po tym następują testy na kilku chorych osobach (np. na pacjentach z wysokim ciśnieniem krwi, jeśli kandydat na lek ma zostać nowym środkiem przeciwnadciśnieniowym).
• Faza III: Teraz test jest przeprowadzany na dużej liczbie chorych.

Każda faza badania musi zostać wcześniej zatwierdzona przez odpowiedzialne organy: z jednej strony obejmuje to właściwy organ krajowy - w zależności od kandydata na lek, Federalny Instytut Leków i Wyrobów Medycznych (BfArM) lub Instytut Paula Ehrlicha (PEI ). Z drugiej strony każde badanie kliniczne wymaga zgody komisji etycznej (składającej się z lekarzy, prawników, teologów i laików). Ta procedura ma na celu jak najlepszą ochronę uczestników badania.

Producent farmaceutyczny, który opracował kandydata na lek, może sam przeprowadzić badania kliniczne. Albo zatrudnia do tego „Organizację Badań Klinicznych” (CRO). To firma, która specjalizuje się w prowadzeniu badań klinicznych.

Studia I fazy

Zwykle od 60 do 80 zdrowych osób dorosłych, które zgłosiły się na ochotnika, działa jako osoby testowe w fazie I. Po wyczerpującym wyjaśnieniu i zgodzie uczestników badania, początkowo otrzymują tylko niewielką ilość składnika aktywnego.

W maksymalnie 30 kolejnych testach naukowcy sprawdzają, czy wyniki badań w probówce i na zwierzętach mogą być również przeniesione na człowieka – czyli czy składnik aktywny jest wchłaniany, rozprowadzany, przekształcany i ponownie wydalany tak, jak miałoby to miejsce w badaniu przedklinicznym Testy określone. Ponadto bada się, jak dobrze badane osoby tolerują kandydata na lek.

Tabletka, strzykawka czy maść?

Po udanym zakończeniu fazy I do gry wchodzą tzw.

Odpowiedź na to pytanie jest bardzo ważna: forma dawkowania ma duży wpływ na to, jak niezawodnie, jak szybko i jak długo składnik aktywny może spełniać swoje zadanie w organizmie. Wpływa również na rodzaj i nasilenie możliwych skutków ubocznych. Niektóre składniki aktywne są znacznie lepiej tolerowane w postaci iniekcji niż po dostaniu się do organizmu w postaci tabletek przez przewód pokarmowy.

Ponadto eksperci galenowi sprawdzają, czy i jakie substancje pomocnicze należy dodać do nowego preparatu. Na przykład coś, co poprawia smak leku lub działa jako nośnik lub środek konserwujący.

Więcej o poszukiwaniu odpowiedniego „opakowania” dla nowego składnika aktywnego oraz odpowiednich materiałów pomocniczych przeczytasz w artykule Galeniki - Produkcja farmaceutyków.

Badania fazy II i fazy III

Po zdrowych osobach w fazie I, kolej na chorych z fazy II, aby przetestować kandydata na lek:

• Faza II: Tutaj nowy kandydat na lek jest testowany na większości od 100 do 500 pacjentów. Nacisk kładziony jest na skuteczność, optymalne dawkowanie i tolerancję preparatu.
• Faza III: Tutaj przeprowadza się te same kontrole, co w Fazie II, tylko na znacznie większej liczbie pacjentów (kilka tysięcy). Ponadto zwraca się uwagę na możliwe interakcje z innymi lekami.

W obu fazach porównywane są ze sobą różne terapie: tylko niektórzy pacjenci otrzymują nowy preparat, pozostali otrzymują albo zwykły lub znajomy standardowy lek, albo placebo – preparat, który wygląda dokładnie jak nowy, ale nie zawiera żadnego składnik aktywny (lek obojętny) . Z reguły ani pacjent, ani lekarz prowadzący nie wiedzą, kto co otrzymuje. Takie „podwójnie ślepe badania” mają na celu zapobieganie wpływowi nadziei, obaw lub sceptycznych postaw lekarzy i pacjentów na wynik leczenia.

Udzielanie zgody

Nawet jeśli nowy lek przeszedł wszystkie wymagane badania i testy, nie można go po prostu sprzedać. W tym celu firma farmaceutyczna musi najpierw wystąpić do właściwego organu o zatwierdzenie leku (patrz poniżej: Opcje zatwierdzenia). To dokładnie sprawdza wszystkie wyniki badań i, w najlepszym przypadku, udziela producentowi pozwolenia na wprowadzenie nowego leku na rynek.

Faza IV

Nawet po zatwierdzeniu leku władze i firma farmaceutyczna obserwują nowy preparat, na przykład pod kątem rzadkich skutków ubocznych. Są to działania niepożądane, które występują u mniej niż 1 na 10 000 leczonych pacjentów, a zatem są trudno wykrywalne w poprzednich fazach badania (w mniejszych grupach pacjentów). Lekarze są zobowiązani do zgłaszania wszelkich nieprzewidzianych skutków ubocznych leku.

W razie potrzeby organ udzielający homologacji poprosi producenta o wskazanie tych nowo odkrytych skutków ubocznych w ulotce dołączonej do opakowania. Może jednak również nakładać ograniczenia dotyczące stosowania: jeśli na przykład wykryto rzadkie, ale poważne skutki uboczne w okolicy nerek, władze mogą nakazać, aby lek nie był już stosowany u osób z istniejącymi chorobami nerek.

W skrajnych przypadkach władze mogą całkowicie cofnąć dopuszczenie leku, jeśli z czasem pojawi się niedopuszczalne ryzyko związane z jego stosowaniem. Czasami producent dobrowolnie wycofuje wtedy taki produkt z rynku.

Lekarze korzystają również z dzienników, aby rejestrować, jak nowy lek radzi sobie w codziennym życiu swoich pacjentów. Producent wykorzystuje wyniki takich badań obserwacyjnych np. do poprawy dawkowania lub postaci dawkowania preparatu.

Czasami codzienna praktyka pokazuje również, że składnik aktywny pomaga w walce z innymi chorobami. Producent wówczas zwykle kontynuuje badania w tym kierunku - z nowymi badaniami fazy II i III. Jeśli się powiedzie, może również wystąpić o zatwierdzenie tego nowego wskazania.

Opcje zatwierdzania

W zasadzie firma farmaceutyczna może ubiegać się o zatwierdzenie nowego leku albo dla całej UE, albo tylko dla jednego państwa członkowskiego:

Scentralizowany proces zatwierdzania

Zatwierdzenie leku jest tutaj wymagane bezpośrednio od Europejskiej Agencji Leków (EMA). W kolejnym teście uczestniczą również organy homologacyjne krajów członkowskich UE. Jeśli wniosek zostanie zatwierdzony, preparat może być sprzedawany w dowolnym miejscu w UE. Ten proces zatwierdzania trwa średnio półtora roku i jest obowiązkowy w przypadku niektórych leków (np. preparatów wytwarzanych biotechnologicznie oraz leków przeciwnowotworowych z nowymi składnikami aktywnymi).

Krajowy proces zatwierdzania

Wniosek o homologację składa się do władz krajowych, a zatem tylko w danym kraju. W Niemczech za to odpowiadają Federalny Instytut Leków i Wyrobów Medycznych (BfArM) oraz Instytut Paula Ehrlicha (PEI). BfArM zajmuje się większością farmaceutyków dla ludzi, PEI zajmuje się surowicami, szczepionkami, testowanymi alergenami, testowanymi surowicami i testowanymi antygenami, krwią i produktami krwiopochodnymi, tkankami i lekami do terapii genowej i komórkowej.

Zatwierdzenie leku w kilku krajach UE

Ponadto istnieją dwie inne opcje, jeśli firma farmaceutyczna chce uzyskać zezwolenie w kilku krajach UE:

• Procedura zdecentralizowana: W ramach „procedury zdecentralizowanej” (DCP) firma farmaceutyczna może jednocześnie ubiegać się o krajowe dopuszczenie nowego leku w kilku krajach Europejskiego Obszaru Gospodarczego.
• Procedura wzajemnego uznania: Jeśli lek ma już dopuszczenie krajowe w kraju należącym do Europejskiego Obszaru Gospodarczego, może to zostać uznane przez inne państwa członkowskie w ramach „Procedury wzajemnego uznania” (MRP).

Wniosek o zatwierdzenie nowego leku jest bardzo kosztowny dla firm farmaceutycznych. Na przykład rozpatrzenie wniosku o zatwierdzenie całkowicie nowego składnika aktywnego w EMA kosztuje w najprostszym przypadku około 260 000 euro.

Standardowa aprobata

Niektóre leki są dopuszczone do sprzedaży na podstawie standardowej aprobaty: nie są to preparaty nowo opracowane, ale takie, których produkcja opiera się na określonych monografiach określonych przez ustawodawcę. Ponadto te produkty lecznicze nie mogą stanowić żadnego zagrożenia dla ludzi ani zwierząt. W monografii (np. dla czopków paracetamolu 250 mg) jest m.in. precyzyjnie określony skład i dawkowanie danego preparatu – podobnie jak obszar stosowania.

Jeżeli wszystkie te wymagania zostaną spełnione, producent nie musi ubiegać się o własne, indywidualne dopuszczenie leku. Dzięki temu może wprowadzać na rynek leki w bardzo przystępnej cenie. Istnieją standardowe dopuszczenia tabletek z węglem drzewnym (250 mg), kropli do oczu i roztworów atropiny w różnych stężeniach, a także czopków paracetamolu i tabletek kwasu acetylosalicylowego w różnych dawkach.

Na przykład farmaceuci mogą również przygotować roztwór soli zgodnie z instrukcjami w danej farmakopei, a następnie go sprzedać. Należy jednak wskazać organowi udzielającemu homologacji i odpowiedzialnemu organowi państwowemu zastosowanie takiego standardowego zatwierdzenia.

Inne sposoby uzyskiwania zezwoleń na leki

W UE, poza konwencjonalną procedurą zatwierdzania, istnieją również opcje wcześniejszego niż zwykle udostępnienia nowego leku. To nie są tylko szybkie zatwierdzenia. Podejmowane są raczej próby na różne sposoby, aby zapewnić, że osoby dotknięte chorobą mogą odnieść korzyści z aktywnych składników nawet bez tradycyjnej aprobaty leku. Eksperci mówią o tzw. ścieżkach adaptacyjnych:

Programy współczucia

Tutaj bardzo konkretni pacjenci otrzymują leki, które nadal znajdują się w badaniach klinicznych. Warunkiem wstępnym jest to, że nie ma już innej opcji leczenia, a pacjent nie może uczestniczyć w odpowiednim badaniu nad tym lekiem. O zwolnienia te należy ubiegać się osobno dla każdego pacjenta z osobna.

Dopuszczenie warunkowe dla produktów leczniczych

To jest, że tak powiem, szybkie zatwierdzenie. Rygorystyczne testy skuteczności i bezpieczeństwa nie muszą być obecne w takim stopniu, jaki jest zwykle stosowany. Obowiązują jednak pewne warunki:

• Warunkowe zatwierdzenie leku jest ograniczone w czasie.
• Producent musi dostarczyć brakujące dokumenty, które są niezbędne do regularnego zatwierdzania leku

Zatwierdzenie warunkowe stosuje się np. w pandemii w celu szybkiego dostarczenia odpowiedniego leku przeciwko chorobie zakaźnej.

Zatwierdzenie w wyjątkowych okolicznościach

Ta specjalna trasa jest dostępna na przykład w przypadku chorób rzadkich. Ponieważ jest bardzo mało chorych, firma farmaceutyczna nie ma możliwości przedłożenia do badania wymaganej w innym przypadku ilości danych. Jednak przy tym zatwierdzeniu leku producent zwykle musi co roku sprawdzać, czy istnieją nowe dane i ustalenia.

Przyspieszone zatwierdzenie leku (ocena przyspieszona)

Dokumenty zatwierdzające są szybciej sprawdzane i oceniane przez właściwą komisję EMA – zamiast zwykłych 210 w ciągu 150 dni. Ta ścieżka jest możliwa, jeśli istnieje obiecujący składnik aktywny przeciwko chorobie, której do tej pory nie można było właściwie leczyć.

Leki priorytetowe (PRIME)

W takich przypadkach, gdy potrzeba jest nadal niezaspokojona, EMA i producent leku mogą współpracować bardzo wcześnie – nawet podczas pierwszych testów. W ten sposób eksperci mogą na wczesnym etapie ocenić skuteczność i bezpieczeństwo oraz szybciej rozpocząć dalsze procedury, jeśli lek okaże się obiecujący.

Przegląd ciągły (przegląd kroczący)

W przypadku pilnie potrzebnych leków i szczepionek EMA może – jak już wspomniano – „warunkowo” zatwierdzić aktywne składniki lub współpracować z producentami na wczesnym etapie przed ostatecznym zatwierdzeniem. W ważnych przypadkach przed tymi zatwierdzeniami rozpoczyna się tak zwany proces przeglądu kroczącego. Eksperci oceniają istniejące dane, zanim producent będzie mógł przedłożyć wszystkie dokumenty, które mają inne znaczenie dla zatwierdzenia. Ponadto stale sprawdzają wszystkie nowe wyniki uzyskane z dalszych badań.

Na przykład EMA zastosowała proces przeglądu kroczącego do warunkowego zatwierdzenia leku wirusowego remdesivir podczas pandemii koronawirusa. W ramach procesu zatwierdzania szczepionek koronowych eksperci sprawdzili również wyniki, które były już dostępne, a następnie uzyskane podczas trwających badań fazy III.

Leki dla dzieci

Nowe leki zwykle przechodzą kilka badań, zanim zostaną dopuszczone do wprowadzenia na rynek. Przez długi czas jednak mniej uwagi w badaniach poświęcano jednej grupie pacjentów: dzieciom i młodzieży. W leczeniu nieletnich często po prostu zmniejszano dawkę leku, który był testowany na dorosłych.

Jednak od 2007 r. każdy nowy lek w UE musi być testowany na nieletnich w badaniach II i III fazy, jeśli ma być stosowany później w tej grupie wiekowej. Testy na dzieciach lub młodzieży często rozpoczyna się dopiero po pomyślnym zakończeniu badań fazy II na dorosłych. O szczegółach decyduje odrębna grupa ekspertów Europejskiej Agencji Leków EMA, Komitet Pediatryczny.

Egzaminy wstępne na nieletnich mają sens, ponieważ ciała dzieci i młodzieży często reagują inaczej na narkotyk niż ciała dorosłych. Dlatego skuteczność i tolerancja mogą być różne. Dlatego dawkowanie należy zazwyczaj dostosować dla nieletnich. W wielu przypadkach w przypadku leków dla dzieci wymagana jest inna forma podawania – np. krople lub proszek zamiast dużych tabletek, które otrzymują dorośli pacjenci.

Leki ziołowe

Przy opracowywaniu nowych ziołowych produktów leczniczych (środków fitoterapeutycznych) udowodnienie skuteczności, przepisane w formie badań klinicznych, jest trudne:

Podczas gdy leki chemiczne zwykle zawierają nie więcej niż jedną lub dwie czyste substancje, każda roślina wytwarza mieszaninę substancji czynnych. Przez większość czasu ta mieszanka również różni się w różnych częściach rośliny. Na przykład ziele pokrzywy może wpływać na nerki, podczas gdy korzeń pokrzywy może wpływać na metabolizm hormonalny prostaty. Ponadto te mieszanki składników aktywnych znacznie się różnią w zależności od pochodzenia i przygotowania rośliny, co również wpływa na skuteczność działania.

W 1978 r. powołano grupę ekspertów, tzw. Komisję E, która miała wyjaśnić takie kwestie. Zawierają one znane w tamtym czasie informacje o składzie, skutkach i możliwych skutkach ubocznych różnych roślin leczniczych.

Ponieważ monografie Komisji E nie były aktualizowane od 1994 r., zamiast nich stosuje się monografie „Komitetu ds. Ziołowych Produktów Leczniczych” (HMPC). Jest to komitet Europejskiej Agencji Leków odpowiedzialny za leki ziołowe. Zajmuje się naukową oceną takich leków.

Należy dokonać rozróżnienia między tradycyjnymi ziołowymi produktami leczniczymi a nowoczesnymi ziołowymi produktami leczniczymi: zamiast zatwierdzenia wymagana jest rejestracja. Więcej na ten temat w następnej sekcji.

Rejestracja zamiast wstępu

Tradycyjne ziołowe produkty lecznicze oraz preparaty homeopatyczne są zwolnione z wymogu uzyskania licencji jako produkty lecznicze „terapii specjalnej”. Zamiast tego musisz się zarejestrować:

W tym celu – podobnie jak w przypadku zatwierdzenia „normalnych” produktów leczniczych – należy przedłożyć dowód nieszkodliwości i odpowiedniej jakości farmaceutycznej homeopatycznego lub tradycyjnego ziołowego produktu leczniczego.

W przypadku tradycyjnych ziołowych produktów leczniczych należy również wiarygodnie wykazać działanie farmakologiczne lub skuteczność – przy użyciu tak zwanych tradycyjnych dowodów. Oznacza to, że producent musi wykorzystać informacje bibliograficzne, aby udowodnić m.in., że tradycyjny ziołowy produkt leczniczy był stosowany w medycynie w UE od co najmniej 30 lat, w tym od co najmniej 15 lat.

Badania kliniczne mające na celu udowodnienie skuteczności, zgodnie z zaleceniami klasycznego zatwierdzenia leku, nie są jednak konieczne w przypadku leków homeopatycznych ani tradycyjnych leków ziołowych, aby firma mogła je sprzedawać.

W przeciwieństwie do tradycyjnych leków w medycynie konwencjonalnej, alternatywnym lekom zwykle brakuje obszernych dowodów naukowych potwierdzających ich skuteczność, zwłaszcza że nie jest wymagany czasochłonny proces zatwierdzania leków.

Tagi.:  spać szpital Ochrona skóry