Zespół Lamberta-Eatona

Clemens Gödel jest freelancerem w zespole medycznym

Więcej o ekspertach Wszystkie treści są sprawdzane przez dziennikarzy medycznych.

Zespół Lamberta-Eatona (zespół miastenii Lamberta-Eatona) jest rzadką chorobą, w której zaburzony jest przekaz sygnału nerwowego. Głównymi objawami zespołu Lamberta-Eatona są osłabienie mięśni, zaburzenia odruchów oraz zaburzenia regulacji różnych funkcji organizmu. W około 60 procentach przypadków zespół Lamberta-Eatona występuje w kontekście raka. Jest to szczególnie typowe w tzw. drobnokomórkowym raku płuca. Terapeutycznie nowotwór musi być przede wszystkim zwalczany, a objawy leczone. Przeczytaj wszystko o objawach, diagnozie i terapii tutaj.

Kody ICD dla tej choroby: Kody ICD to uznane na całym świecie kody diagnoz medycznych. Można je znaleźć np. w pismach lekarskich czy na zaświadczeniach o niezdolności do pracy. G70

Zespół Lamberta-Eatona: opis

Zespół Lamberta-Eatona (LES) jest jedną z tzw. miastenii. Głównym objawem miastenii jest osłabienie mięśni. Najbardziej znaną chorobą w tej grupie jest myasthenia gravis, która występuje znacznie częściej i zwykle nie występuje w połączeniu z nowotworem. Jednak myasthenia gravis i zespół Lamberta-Eatona są bardzo podobne pod względem objawów. W obu chorobach zaburzony jest przekaz sygnału z końcówek nerwowych do włókien mięśniowych. W rezultacie obie choroby zwykle prowadzą do odczuwalnego zmęczenia i osłabienia mięśni. Zakłócone jest również przekazywanie sygnałów przez nerwy, które regulują różne podstawowe funkcje organizmu.

Zasadniczo należy rozróżnić dwie grupy w zespole Lamberta-Eatona: Po pierwsze, te przypadki, w których zespół Lamberta-Eatona występuje bez możliwej do zidentyfikowania przyczyny (idiopatyczny zespół Lamberta-Eatona, około 40 procent). Po drugie, te przypadki zespołu Lamberta-Eatona, które pojawiają się w kontekście raka (paranowotworowy zespół Lamberta-Eatona, około 60 procent). Te dwa warianty nie mogą być rozróżniane na podstawie objawów. Z tego powodu podczas diagnozowania zespołu Lamberta-Eatona należy zawsze szukać guzów jako możliwych czynników wyzwalających.

Idiopatyczny zespół Lamberta-Eatona występuje w jednej czwartej wszystkich przypadków razem z innymi chorobami autoagresywnymi, takimi jak toczeń rumieniowaty. W około 80 procentach przypadków paranowotworowego zespołu Lamberta-Eatona za rozwój odpowiada pewien rodzaj raka płuc, drobnokomórkowy rak płuc. Objawy zespołu Lamberta-Eatona często poprzedzają nowotwór nawet o pięć lat.

Zespół Lamberta-Eatona jest niezwykle rzadki. Według Niemieckiego Towarzystwa Osób z Chorobami Mięśniowymi w Niemczech dotkniętych jest około pięciu na milion osób. Oznacza to, że dotyczy to tylko kilkuset osób (około 400 matematycznie). Większość osób dotkniętych chorobą ma ponad 40 lat. Średni wiek zachorowania to około 60 lat. Osoby z idiopatycznym zespołem Lamberta-Eatona zwykle mają wcześniejszy początek choroby, często poniżej 40 roku życia. Mężczyźni częściej mają zespół Lamberta-Eatona. Wynika to prawdopodobnie z faktu, że ogólnie palą trochę częściej, a tym samym częściej rozwijają się guzy dróg oddechowych, takie jak drobnokomórkowy rak płuc.

Zespół Lamberta-Eatona: objawy

Główne cechy zespołu Lamberta-Eatona to szybkie zmęczenie mięśni, osłabienie lub utrata odruchów oraz upośledzenie tzw. autonomicznego układu nerwowego. Objawy zwykle nasilają się podczas intensywnej aktywności, upałów, a nawet gorącej kąpieli.

Słabe mięśnie

Tak zwane mięśnie obręczy kończyn są szczególnie dotknięte osłabieniem lub paraliżem mięśni. Są to mięśnie barku i miednicy. Osłabienie mięśni zwykle zaczyna się blisko uda i rozprzestrzenia się w górę iw dół wraz z postępem choroby. Te dysfunkcje mięśni mogą prowadzić do zaburzeń chodu. Ponadto występują również bóle i skurcze mięśni. Kiedy mięsień jest bardzo aktywny, siła może być silniejsza przez kilka sekund. Potem jednak znacznie spada. To szybkie wyczerpanie jest bardzo typowe dla zespołu Lamberta-Eatona. Powodem tego jest to, że aktywacja kanałów wapniowych zwiększa w krótkim czasie uwalnianie substancji przekaźnikowych (patrz przyczyny i czynniki ryzyka).

Może to również dotyczyć mięśni wokół oczu. Podczas gdy zaangażowanie mięśni oka w myasthenia gravis jest wczesnym objawem choroby, rzadko występuje w zespole Lamberta-Eatona. Awaria mięśni oka prowadzi do podwójnego widzenia z powodu upośledzonych ruchów gałki ocznej. Mięśnie powiek również mogą być zaatakowane, tak że osoby dotknięte chorobą zauważą opadające powieki (opadanie powiek), których nie można otworzyć lub przynajmniej nie można całkowicie otworzyć. W wyraźnych przypadkach mięśnie oddechowe w zespole Lamberta-Eatona mogą być również dotknięte osłabieniem mięśni. Na szczęście ta potencjalnie zagrażająca życiu komplikacja występuje bardzo rzadko. Osłabienie mięśni może również wpływać na mięśnie odpowiedzialne za mówienie i połykanie.

Osłabione lub wygaszone odruchy

W ramach zespołu Lamberta-Eatona różne odruchy mogą być również osłabione lub całkowicie wygaszone. Osoby dotknięte chorobą prawie nie zauważają tego same, ale dla lekarza jest to ważna oznaka choroby, którą można łatwo sprawdzić. Zaburzenia odruchów nie są specyficzne dla zespołu Lamberta-Eatona, ale mogą wystąpić w wielu innych chorobach neurologicznych.

Upośledzenie autonomicznego układu nerwowego

Nerwy tzw. autonomicznego układu nerwowego są ważne dla nieświadomej kontroli ważnych podstawowych funkcji organizmu. Funkcje te obejmują regulację gruczołów ślinowych, czynności żołądkowo-jelitowych, pęcherza moczowego i innych nieświadomie kontrolowanych procesów w organizmie. Z tego powodu osoby dotknięte zespołem Lamberta-Eatona cierpią na takie objawy, jak suchość w ustach, zaparcia, zaburzenia erekcji, a także zaburzenia koncentracji podczas widzenia. Ponadto może zostać zakłócone opróżnianie pęcherza.

Zespół Lamberta-Eatona: przyczyny i czynniki ryzyka

W odniesieniu do przyczyn zespołu Lamberta-Eatona rozróżnia się dwie grupy pacjentów: Z jednej strony zespół Lamberta-Eatona występuje w około 40 procentach przypadków bez możliwej do zidentyfikowania przyczyny (idiopatyczny). Z drugiej strony występuje w około 60 procentach przypadków w związku z rakiem (paranowotworowym) – zwłaszcza drobnokomórkowym rakiem płuc. Zespół Lamberta-Eatona może również wystąpić w nowotworach krwi, takich jak białaczka. Rozpoznanie zespołu Lamberta-Eatona może czasami poprzedzać rozpoznanie raka o miesiące, a nawet lata. W pojedynczych przypadkach nowotwór wykryto dopiero pięć lat później.

Przeciwciała zakłócają przekazywanie sygnałów z nerwów do mięśni

Aby mięsień się skurczył (skurcz), sygnał elektrochemiczny musi zostać przesłany z nerwu do mięśnia. Dzieje się to na tzw. płycie końcowej silnika (synapsie). Kiedy bodziec elektryczny dociera do zakończeń nerwowych w synapsie, wapń wpływa do nerwów przez określone kanały wapniowe. Ten napływ wapnia do zakończeń nerwowych powoduje uwolnienie neuroprzekaźnika acetylocholiny. Acetylocholina przechodzi przez szczelinę między zakończeniami nerwowymi a mięśniem (szczelina synaptyczna) i aktywuje specjalne punkty dokowania na błonie komórkowej mięśnia. W zespole Lamberta-Eatona ta transmisja sygnałów z nerwu do mięśnia jest zaburzona.

Dzieje się tak, ponieważ osoby z zespołem Lamberta-Eatona mają pewne przeciwciała krążące we krwi. Te przeciwciała niszczą część wspomnianych powyżej kanałów wapniowych. Powoduje to zmniejszony napływ wapnia, a tym samym zmniejszone uwalnianie substancji przekaźnikowej acetylocholiny. W ten sposób normalna transmisja sygnału jest osłabiona. Ponieważ jednak nie wszystkie kanały wapniowe są zniszczone, kontakt między układem nerwowym a mięśniami nie zostaje całkowicie przerwany, a raczej zdecydowanie zakłócony.

Paranowotworowy zespół Lamberta-Eatona: komórki rakowe tworzą kanały wapniowe

Dlaczego dochodzi do powstawania autoagresywnych przeciwciał przeciwko kanałom wapniowym nie zostało jeszcze z całą pewnością wyjaśnione. Pewne jest jednak to, że komórki rakowe również mają na swojej powierzchni kanały wapniowe. Dokładnie te same kanały zostały znalezione na komórkach rakowych drobnokomórkowego raka oskrzeli, które znajdują się również na płytce motorycznej. Z tego powodu naukowcy uważają, że układ odpornościowy wytwarza przeciwciała przeciwko tym kanałom wapniowym, aby bronić się przed rakiem. Ponieważ jednak kanały te występują również w obszarze płytki ruchowej, opisane powyżej zakłócenie transmisji sygnału może wystąpić w chorobach nowotworowych poprzez obronę immunologiczną. Ta hipoteza mogłaby również wyjaśniać, że skuteczna walka z rakiem jednocześnie znacząco poprawia przebieg zespołu Lamberta-Eatona.

Idiopatyczny zespół Lamberta-Eatona: Rozregulowany układ odpornościowy

Nadal nie jest jasne, dlaczego zespół Lamberta-Eatona może wystąpić niezależnie od raka (a zatem bez możliwej do zidentyfikowania przyczyny). Naukowcy podejrzewają, że układ odpornościowy jest ogólnie rozregulowany u osób z idiopatycznym zespołem Lamberta-Eatona. Za tą teorią przemawia fakt, że osoby z idiopatycznym zespołem Lamberta-Eatona często rozwijają również inne autoagresywne przeciwciała i tym samym rozwijają się tak zwane choroby autoimmunologiczne. Te choroby, które często występują w zespole Lamberta-Eatona, obejmują zapalenie tarczycy Hashimoto (autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, toczeń rumieniowaty i reumatoidalne zapalenie stawów).

Ponadto badania wykazały, że pewne czynniki genetyczne również odgrywają rolę u osób z idiopatycznym zespołem Lamberta-Eatona. Na przykład cechy genetyczne HLA-B8, HLA-DR3 i gen DQ2 występują częściej. Geny te znajdują się w wielu chorobach, które są wywoływane przez procesy autoagresywne w układzie odpornościowym (autoimmunizacja). Tak więc wyjaśnienie chorób autoimmunologicznych, takich jak zespół Lamberta-Eatona, wydaje się leżeć w składzie genetycznym osób dotkniętych chorobą.

Interakcje leków

Leki mogą również mieć wpływ na rozwój i nasilenie objawów w zespole Lamberta-Eatona: Szereg leków, z których niektóre są często stosowane, pogarsza objawy zespołu Lamberta-Eatona. Należą do nich leki stosowane w znieczuleniu, ale także niektóre antybiotyki i benzodiazepiny, takie jak diazepam. Z tego powodu każde zastosowanie leków u osób z zespołem Lamberta-Eatona musi być dokładnie sprawdzone. Każdy lekarz prowadzący powinien zostać poinformowany o obecności choroby.

Zespół Lamberta-Eatona: badania i diagnoza

Właściwa osoba, z którą możesz się skontaktować, jeśli podejrzewasz, że zespół Lamberta-Eatona jest specjalistą w dziedzinie neurologii. Dla wyjaśnienia, w diagnostykę i leczenie mogą być zaangażowani kolejni lekarze, w tym radiolodzy i onkolodzy. Podczas wizyty u lekarza dokładny opis objawów może dostarczyć ważnych wskazówek dotyczących zespołu Lamberta-Eatona. Podczas wywiadu anamnezy neurolog mógł zadać następujące pytania:

• Czy zauważyłeś, że Twoje mięśnie szybko się męczą, na przykład podczas wchodzenia po schodach lub pokonywania długich dystansów?
• Czy masz problemy z oddawaniem moczu, wypróżnianiem lub aktywnością seksualną?
• Czy masz zauważalnie suchość w ustach?
• Czy cierpisz na zaburzenia widzenia (np. podwójne widzenie) lub zauważyłeś opadające powieki?
• Czy Ty lub Twoi bliscy macie jakieś znane choroby nowotworowe lub autoimmunologiczne?
• Jakie leki bierzesz?

Po tym następuje badanie fizykalne, podczas którego zbierane są w szczególności wyniki neurologiczne. . Oznacza to, że lekarz stosuje różne testy w celu sprawdzenia funkcjonowania układu nerwowego. Test ten obejmuje między innymi badanie siły mięśni i odruchów.

Aby przetestować siłę mięśni, lekarz poprosi pacjenta o krótkie skurcze mięśnia z maksymalną siłą. Napięcie w zespole Lamberta-Eatona pokazuje krótkotrwałą poprawę siły mięśni na 10 do 15 sekund. Jeśli jednak napięcie mięśni się utrzymuje, to znacznie się zmniejsza. To ważna wskazówka dotycząca zespołu Lamberta-Eatona. Dodatkowo sprawdzane jest wstawanie z przykucnięcia. Zwykle jest to utrudnione lub nawet niemożliwe przez dotknięte mięśnie ud.

Podczas badania lekarz zbada ważne odruchy. Obejmuje to dobrze znany cios pod rzepkę, aby wywołać odruch ścięgna rzepki (PSR). W zespole Lamberta-Eatona odruchy są zazwyczaj słabo wyzwalane lub całkowicie wygaszone. Nie jest to jednak specyficzny objaw zespołu Lamberta-Eatona, ale może również wystąpić w kontekście innych chorób. Kontrola jest jednak bardzo ważna, ponieważ bardzo łatwo można wyciągnąć wnioski na temat ogólnej funkcjonalności układu nerwowego.

Dalsze dochodzenia

Osłabiona siła mięśniowa i wygaszone odruchy już wskazują na chorobę neurologiczną. Jednak zawsze konieczne są dalsze badania, aby zdiagnozować zespół Lamberta-Eatona. Badania obejmują badania elektrofizjologiczne, badanie krwi oraz w razie potrzeby badania obrazowe w celu wykrycia raka:

Badania elektrofizjologiczne

Obejmuje to różne testy, które można wykorzystać do sprawdzenia prawidłowego funkcjonowania nerwów i mięśni. Jeśli podejrzewa się zespół Lamberta-Eatona, aktywność elektryczną mięśni mierzy się na przykład za pomocą elektromiogramu (EMG). Na tej podstawie można wyciągnąć wnioski, czy osłabienie mięśni jest spowodowane głównie uszkodzeniem nerwów, czy zaburzeniem mięśni: Za pomocą elektrod można stymulować mięsień i rejestrować aktywność elektryczną. Dzięki powtarzanej stymulacji o wysokiej częstotliwości z bardzo niskimi przepięciami elektrycznymi, w zespole Lamberta-Eatona aktywność mięśnia ulega krótkotrwałej poprawie. Wzrost aktywności mięśni w wyniku powtarzanej stymulacji jest typowy dla zespołu Lamberta-Eatona i jest znany jako przyrost. Przebieg zespołu Lamberta-Eatona można również monitorować za pomocą elektromiogramu.

Badanie krwi

U 90 procent osób dotkniętych chorobą we krwi można wykryć różne przeciwciała, które są typowe dla choroby. Terapia może obniżyć stężenie przeciwciał we krwi. Oprócz zmniejszenia objawów można to wykorzystać do pomiaru skuteczności leczenia.

Wyszukiwanie guza

Ponieważ zespół Lamberta-Eatona występuje w większości przypadków jako część leżącego u podstaw raka, dochodzenie musi być intensywnie poszukiwane pod kątem nowotworu.W tym celu stosuje się przede wszystkim metody obrazowania, takie jak tomografia komputerowa (CT), tomografia rezonansu magnetycznego (MRT) czy pozytonowa tomografia emisyjna (PET). Jeśli badanie było niepozorne, należy je dokładnie powtórzyć, zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego, aby nie przeoczyć wzrostu guza. Jeśli we krwi można wykryć tak zwane przeciwciała SOX1, rak prawdopodobnie jest przyczyną zespołu Lamberta-Eatona, nawet jeśli nowotwór nie został jeszcze wykryty.

Zespół Lamberta-Eatona: leczenie

Podstawą terapii zespołu Lamberta-Eatona jest walka z rakiem, który często jest chorobą podstawową. Jeśli guz zostanie zmniejszony lub, w najlepszym przypadku, całkowicie usunięty za pomocą chemioterapii, radioterapii lub operacji, objawy zespołu Lamberta-Eatona również znikają. Dokładny przebieg leczenia zależy od tego, czy pacjent ma paranowotworowy, czy idiopatyczny zespół Lamberta-Eatona (patrz „Opis”). Terapia zespołu Lamberta-Eatona ma na celu z jednej strony zmniejszenie objawów, az drugiej osłabienie nieprawidłowego funkcjonowania układu odpornościowego (modulacja odporności).

Terapia objawowa

Najważniejszymi lekami w objawowej terapii zespołu Lamberta-Eatona są substancje amifamprydyna i 3,4-diaminopirydyna. Leki te blokują kanały, które umożliwiają wyciek potasu z komórek nerwowych. W ten sposób można zrekompensować zmniejszony napływ wapnia. Dzięki temu napięcie elektryczne, które prowadzi do uwolnienia substancji przekaźnikowej, może być dłużej utrzymywane. W rezultacie nadal funkcjonujące kanały wapniowe pozostają dłużej otwarte i mogą w ten sposób zastąpić uszkodzone kanały. Leki mogą zatem poprawiać siłę mięśni i korygować zaburzenia autonomicznego układu nerwowego.

Dodatkowe podawanie pirydostygminy w leczeniu zespołu Lamberta-Eatona nie zostało jeszcze wystarczająco udowodnione naukowo. Jednak niektórzy eksperci stosują ten lek. Lek ten hamuje rozpad substancji przekaźnikowej (acetylocholiny), co oznacza, że ​​po uwolnieniu może dłużej działać na mięsień.

Modulacja immunologiczna

Jeśli objawy idopatycznego zespołu Lamberta-Eatona nie mogą być wystarczająco złagodzone przez amifamprydynę lub 3,4-diaminopirydynę, należy zastosować leki spowalniające układ odpornościowy (immunosupresja). Na początku zaleca się stosowanie kortyzonu (prednizolonu) oraz substancji czynnej azatiopryny. Jeśli nie jest wystarczająco skuteczny, można zastosować inne leki immunosupresyjne. Jednak w przypadku paranowotworowego zespołu Lamberta-Eatona leczenie, które hamuje układ odpornościowy, nie ma sensu, ponieważ układ odpornościowy jest pilnie potrzebny do walki z komórkami nowotworowymi, a osłabienie układu odpornościowego lekiem sprzyjałoby rozwojowi raka.

W ostrych przypadkach patologiczne przeciwciała można przechwycić za pomocą sztucznych przeciwciał (dożylne immunoglobuliny). Te sztuczne przeciwciała są podawane do krwi przez żyłę pod nadzorem lekarza. Działanie tych przeciwciał osiąga maksimum po około dwóch do czterech tygodniach i utrzymuje się przez cztery tygodnie.

Tak zwaną wymianę plazmy (plazmaferezę) można również przeprowadzić w ciężkich przypadkach. Podobnie jak w przypadku dializy, krew przepływa przez błonę. W efekcie zachowane zostają składniki układu odpornościowego, zwłaszcza przeciwciała. Efekt powtarzających się wymian osocza trwa od dwóch do sześciu tygodni.

Zespół Lamberta-Eatona: przebieg choroby i rokowanie

Ogólnie rzecz biorąc, typowe objawy często nasilają się w przebiegu choroby. Na przykład, podczas gdy na początku zespołu Lamberta-Eatona często dotknięte są tylko grupy mięśni w pobliżu ciała (ud, ramię), osłabienie mięśni może rozprzestrzeniać się dalej od ciała (stopy, palce) i na twarz. Terapia objawowa może w znacznym stopniu złagodzić objawy. Rokowanie zależy od tego, czy jest to rakowa (paranowotworowa) czy idiopatyczna postać choroby.

Przebieg paranowotworowego zespołu Lamberta-Eatona w dużej mierze zależy od powodzenia terapii nowotworowej. W takim przypadku objawy ulegają poprawie, a zespół Lamberta-Eatona pogarsza się wraz z nawrotami raka.

W przeciwieństwie do tego rokowanie dla idiopatycznego zespołu Lamberta-Eatona jest ogólnie lepsze. Siła mięśni poprawia się w około 88 procentach przypadków przy średnim czasie trwania immunosupresji wynoszącym sześć lat. Jednak tylko nieliczni pacjenci z zespołem Lamberta-Eatona mogą poradzić sobie bez długotrwałego leczenia.

Tagi.:  domowe środki zaradcze szczepienia gpp